AASLD2025 丨低病毒血症慢乙肝患者基于聚乙二醇干扰素α治疗可显著提高临床获益

来源：雨露肝霖

编者按

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既往多项研究表明低病毒血症（LLV）是慢乙肝患者发生肝硬化失代偿和肝癌的独立危险因素，因此需探索更有效的治疗策略。近期 AASLD 摘要上收录的首都医科大学附属北京地坛医院的一项研究证实，联合聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）治疗可显著提高 LLV 患者的 HBsAg 清除率和完全病毒学应答率。

研究背景

LLV 慢乙肝患者的肝纤维化、失代偿期肝硬化、肝癌风险均显著增加，远期生存率明显降低。本研究是一项为期 48 周的前瞻性队列研究，比较了核苷（酸）类似物（NAs）单药治疗及联合 Peg-IFNα治疗 LLV 慢乙肝患者的疗效。

研究方法

纳入在首都医科大学附属北京地坛医院（2022 年 1 月至 2024 年 12 月）接受 NAs 治疗至少 48 周，HBV DNA 持续阳性的 LLV（HBV DNA 水平为 20 - 2000 IU/mL）慢乙肝患者，将患者分为两组，分别接受 Peg-IFNα + NAs 联合治疗（n = 272）或接受 NAs 单药治疗（n = 90），分析两组患者的临床数据，以评估治疗 48 周时的抗病毒疗效及治疗结局。

研究结果

01 Peg-IFNα + NAs 组的 48 周 HBsAg 清除率和完全病毒学应答率均显著高于 NAs 组

治疗 48 周，Peg-IFNα + NAs 组与 NAs 组的抗病毒疗效：

Peg-IFNα + NAs 组的 HBsAg 清除率显著高于 NAs 组：15.44% vs. 2.22%，p = 0.004；

Peg-IFNα + NAs 组的完全病毒学应答（CVR）率显著高于 NAs 组：26.84% vs. 15.56%，p = 0.03；

Peg-IFNα + NAs 组的 HBeAg 清除率与 NAs 组相当：44.97% vs. 50.00%，p = 0.746。

02 治疗过程中两组相关指标的变化

ALT：基线时 Peg-IFNα + NAs 组的中位 ALT 水平为 27.00 U/L，NAs 组为 28.30 U/L；治疗 12、24、36 及 48 周时，Peg-IFNα + NAs 组的 ALT 水平均明显高于 NAs 组，并在第 12 周达到峰值。

AST：治疗过程中各观察时间点（12、24、36、48 周）时 Peg-IFNα + NAs 组的 AST 水平均明显高于 NAs 组。

HBsAg：基线时 Peg-IFNα + NAs 组和 NAs 组的中位 HBsAg 水平分别为 3.36 log10 IU/mL 和 3.28 log10 IU/mL（Z = -0.24, p = 0.814）。在后续各时间点（12、24、36、48 周）时，Peg-IFNα + NAs 组的中位 HBsAg 水平均低于 NAs 单药组，但两组间差异无统计学意义（p 均> 0.05）；48 周时两组的 HBsAg 水平均较基线显著下降。

HBV DNA：基线时 Peg-IFNα + NAs 组和 NAs 组的中位 HBV DNA 水平分别为 1.81 log10 IU/mL 和 1.75 log10 IU/mL（p > 0.05）。治疗 24 周时，Peg-IFNα + NAs 组的中位 HBV DNA 水平低于 NAs 组，但差异无统计学意义（1.38 log10 IU/mL vs. 1.43 log10 IU/mL, p > 0.05）。48 周时两组的 HBV DNA 水平均较基线显著下降。

研究结论

在 LLV 患者的优化治疗中，与 NAs 单药治疗策略相比，Peg-IFNα + NAs 联合治疗策略 48 周时的 HBsAg 清除率和完全病毒学应答率显著更高。

肝霖君有话说

既往已有多项研究证实 LLV 慢乙肝患者联合 Peg-IFNα治疗不仅可以提高 CVR 率，还可促进 HBsAg 快速下降，更有利于获得 HBsAg 清除，本研究也表明，联合 Peg-IFNα治疗可显著提高 LLV 患者的 HBsAg 清除率和完全病毒学应答率，提示对于追求临床治愈的 LLV 患者，基于 Peg-IFNα的联合策略是更优选择，期待更多研究能细化 LLV 的管理路径，惠及更多患者。

参考文献：

Wang S, Li M, Zhang Z, et al. Efficacy comparison of nucleos(t)ide analogues monotherapy versus combination therapy with pegifnα at 48 weeks in patients with chronic hepatitis B and low-level viremia: a prospective study. AASLD2025, Abstract (1315).