6 月龄以下婴儿川崎病的临床特征分析

文章来源：临床儿科杂志

作者：李灿灿 朱雪萍 孙文强 张 涵 耿海峰

作者单位：苏州大学附属儿童医院

通信作者：耿海峰 电子信箱：genghaifeng1320@163.com

推荐引用格式：

李灿灿, 朱雪萍, 孙文强, 等. 6 月龄以下婴儿川崎病的临床特征分析 [J]. 临床儿科杂志, 2026, 44(3): 209-216 DOI:10.12372/jcp.2026.25e1284

LI Cancan, ZHU Xueping, SUN Wenqiang, et al. Clinical characteristics of Kawasaki disease under 6 months infants[J]. Journal of Clinical Pediatrics, 2026, 44(3): 209-216 DOI:10.12372/jcp.2026.25e1284

摘要

目的 本研究旨在分析 6 月龄以下川崎病（KD）患儿的临床表现、冠状动脉损害特征以及静脉注射免疫球蛋白（IVIg）无应答的独立危险因素与预测指标。方法 对 2020 年 1 月至 2024 年 12 月在医院住院治疗的 435 例 KD 患儿的资料进行回顾性分析。将所有患儿划分为 0～5 月龄组（6 月龄以下）和 6～12 月龄组，0～5 月龄组进一步分为不完全性 KD（iKD）组与完全性 KD（cKD）组。分析 0～5 月龄组与 6～12 月龄组患儿主要临床特征的差异，并比较 iKD 组和 cKD 组的临床表型异同。运用多因素 logistic 回归分析 0～5 月龄组冠状动脉病变（CAL）和 IVIg 无应答的危险因素，通过受试者工作特征（ROC）曲线评估相关变量对 IVIg 无应答的预测价值。结果 0～5 月龄组 179 例（41.1%），其卡疤红肿发生率、血小板计数等炎症相关指标显著高于 6～12 月龄组，而结膜充血等典型症状及白蛋白、血红蛋白水平显著更低，CAL 发生率（47.5%）更高（均 P＜0.05）。0～5 月龄组中 iKD 73 例（40.8%），典型症状更少，CAL 发生率（58.9%）和 IVIg 无应答率均高于 cKD 组（均 P＜0.05）。0～5 月龄组多因素分析发现，卡疤红肿（OR = 2.81，95%CI：1.44～5.48，P = 0.002）与 CAL 发生呈正相关；结膜充血与 IVIg 抵抗呈显著负相关（OR = 0.15，95%CI：0.03～0.89，P = 0.036），而中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）≥ 3.78（OR = 3.17，95%CI：1.37～7.31，P = 0.007）及发热持续时间 ≥ 6.5d（OR = 1.38，95%CI：1.03～1.84，P = 0.029）为 IVIg 无应答危险因素。ROC 曲线提示 NLR ≥ 3.78 和发热 ≥ 6.5 d 联合预测 IVIg 无应答的曲线下面积（AUC）为 0.888，灵敏度 0.867，特异度 0.841。结论 0～5 月龄组 KD 患儿大多临床表现不典型，iKD 患儿 CAL 及 IVIg 无应答发生率更高。卡疤红肿与 CAL 的发生密切相关。NLR ≥ 3.78 联合发热 ≥ 6.5d 对 IVIg 无应答具有较高预测价值，结膜充血可能有助于 6 月龄以下 IVIg 无应答 KD 的早期识别与治疗。

关键词

川崎病； 婴儿； 免疫球蛋白无应答； 冠脉损害； 临床特征

引言

川崎病（Kawasaki disease，KD），又称皮肤黏膜淋巴结综合征，是一种病因不明的、急性自限性发热性中小血管炎。该病主要累及 5 岁以下儿童，是发达国家儿童获得性心脏病的主要原因，在发展中国家发病率亦呈逐年上升趋势 [1]。流行病学研究显示，约 76%～81% 的 KD 患儿年龄在 5 岁以下 [2-3]，若不及时治疗，约 25% 的患儿可进展为冠状动脉扩张或冠状动脉瘤（coronary artery aneurysm, CAA），严重者可导致心肌梗死甚至猝死 [1,4]。目前，静脉注射免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIg）联合阿司匹林治疗已成为 KD 的标准方案，可将冠状动脉病变（coronary artery lesions，CAL）发生率由 25% 降至约 5%，显著改善患儿预后。尽管如此，仍有约 4%～20% 的 KD 患儿在接受 IVIg 治疗后于发病 6 周内出现 CAL，提示其病理过程和治疗反应存在异质性 [5]。

6 月龄以下婴儿因免疫系统未成熟，其 KD 临床表现与免疫反应明显不同于大龄儿童。该人群常缺乏典型症状，易被误诊为普通感染性发热，导致诊治延迟。有研究指出，此类患儿发生 CAL，尤其是巨型 CAA 的风险更高 [1]。由于婴儿体液免疫能力有限，易致内皮损伤与血管重构，最终引发 CAL[6]。目前，全球已有多种预测 IVIg 无应答的风险模型，但日本、美国等地的评分系统在中国大陆患儿中的预测价值有限 [7-8]。6 月龄以下 KD 患儿系统性、大规模的队列研究仍匮乏。本研究通过回顾性分析 0～12 月龄 KD 住院患儿资料，重点关注 6 月龄以下 KD 患儿临床特征，旨在系统总结其临床表现、冠脉损害特征及 IVIg 无应答的独立危险因素与预测指标，为早期识别高危患儿及优化治疗策略提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

回顾性分析 2020 年 1 月至 2024 年 12 月在苏州大学附属儿童医院住院治疗的 0～12 月龄 KD 患儿的临床资料。所有患儿严格遵循相同纳入和排除标准。纳入标准 ：①首次诊断为 KD；②资料信息完整；③诊断符合美国心脏协会（AHA）2024 版标准 [1]。排除标准：①入院前已接受 IVIg 和/或激素治疗者；②首次 IVIg 剂量为 1 g/kg 或剂量不规则；③存在先天性心脏病手术及风湿等疾病病史；④合并肿瘤、血液病、遗传代谢病、其他免疫炎症性疾病。

根据患儿年龄，将其分为 0～5 月龄组（6 月龄以下）和 6 ～12 月龄组。IVIg 无应答型 KD 定义为接受首剂 IVIg 治疗后的 36 小时仍有反复发热或热退后重新发热（38℃ 以上）[1]。根据超声心动图冠状动脉内径 Z 值评分进行分类，CAL：①无受累（Z 值＜2.0）；②仅扩张（Z 值 2.0～＜2.5）；CAA ：①小型 CAA（Z 值 2.5～＜5.0）；②中型 CAA（Z 值 5.0～＜10.0），且冠状动脉内径绝对值＜8 mm ；③巨大型 CAA（Z 值 ≥ 10.0），或冠状动脉内径绝对值 ≥ 8 mm。

1.2 方法

通过检索电子病历收集 0～12 月龄 KD 患儿的临床资料，根据 KD 临床特点、实验室检查，并参考国内外文献，收集患儿的年龄、性别、发病季节，临床表现包括发热、四肢末梢改变、卡疤红肿、皮疹、眼结膜充血、口唇/腔改变、肛周潮红/脱皮及颈淋巴结肿大等资料。实验室指标：C 反应蛋白（CRP）、血红蛋白（Hb）、白细胞计数（WBC）、中性粒细胞绝对计数（ANC）、血小板计数（PLT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）、红细胞压积（HCT）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板计数与淋巴细胞比值（PLR）、全身免疫炎症指数（SII = PLT×NLR）、泛免疫炎症值（PIV = 中性粒细胞×单核细胞×PLR）、CRP 与 ALB 比值（CAR）、淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）等。比较 0～5 月龄和 6～12 月龄 KD 患儿临床特征及实验室指标，0～5 月龄组不完全性 KD（iKD）与完全性 KD(cKD) 患儿的临床表现及 CAL 发生情况。所有患儿随访至 2025 年 6 月，动态监测冠状动脉损害情况、CAA 恢复正常的时间。

1.3 统计学分析

运用 SPSS 25.0 软件进行统计分析，计数资料采用 n(%) 进行描述，组间数据比较采用χ2 检验；计量资料用 M（P25～P75）表示，非正态分布采用 Mann-Whiteny U 检验。正态分布采用 t 检验，以 x±s 表示。采用多因素 logistic 回归分析确定危险因素，采用 ROC 曲线分析预测指标，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 0～5 月龄及 6～12 月龄 KD 患儿临床特征比较

本研究共纳入 435 例 0～12 月龄 KD 患儿，其中男 259 例（59.5%），女 176 例（40.5%）；cKD 292 例（67.1%），iKD 143 例（32.9%）。其中 0～5 月龄 KD 患儿 179 例（41.1%），6～12 月龄 KD 患儿 256 例（58.9%）。两组性别、肝损、皮疹等一般特征比较，差异无统计学意义（均 P＞0.05）。0～5 月龄组 KD 卡疤红肿（57.0% 对 43.8%）、PLT、PLR、CRP、PIV、CAR 显著高于 6～12 月龄组，而结膜充血（77.7% 对 85.9%）、四肢末梢改变（45.3% 对 55.1%）、颈淋巴结肿大 ( 60.3% 对 78.1%)、ALB、LMR、Hb 显著低于 6～12 月龄组（均 P＜0.05）。0～5 月龄组 CAL 的发生率（47.5%）高于 6～12 月龄组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组间 WBC、ANC 等其余指标比较，差异均无统计学意义（均 P＞0.05）。见表 1。

2.2 0～5 月龄 KD 患儿一般资料

179 例 0～5 月龄 KD 患儿中，cKD 106 例（59.2%）、iKD 73 例（40.8%），男女比例为 1.52∶1，住院时间中位数 11.3（8.0～12.0）d，发热持续时间中位数 6.0（5.0～7.0）d，首次静脉注射 IVIg 时间中位数 5.0（4.0～6.0）d。该病发病无明显季节性，春季占 29.1%、夏季 27.9%、秋季 25.1%、冬季 17.9%。临床表现上，除发热外，口唇/腔改变发生率最高 144 例（80.4%），其次为结膜充血 139 例（77.7%）、皮疹 134 例（74.9%）等，肛周潮红/脱皮发生率最低 30 例（16.8%）。超声心动图检查示冠脉正常 94 例（52.5%），CAL 85 例（47.5%），CAA 51 例（28.5%）。

2.3 0～5 月龄患儿 cKD 和 iKD 组临床特征比较

两组患儿性别、发病季节、肝损、肛周皮肤改变，差异均无统计学意义（均 P＞0.05）。cKD 组患儿年龄中位数 119.3（91.8～149.3）d，iKD 组年龄中位数 113.8（74.5～150.0）d，iKD 组皮疹、卡疤红肿、结膜充血等典型症状发生率均低于 cKD 组（均 P＜0.05），而 CAL 发生率（58.9% 对 39.6%）、CAA 发生率（41.1% 对 19.8%）及 IVIg 无应答率（15.1% 对 3.8%）均高于 cKD 组（均 P＜0.05），iKD 组 Hb 水平低于 cKD 组，发热持续时间及首次 IVIg 治疗时间长于 cKD 组（均 P＜0.05）。两组间其余实验室指标差异无统计学意义（均 P＞0.05），见表 2。

2.4 0～5 月龄患儿 IVIg 无应答危险因素及其预测价值

179 例患儿中，IVIg 应答 164 例（91.6%），无应答 15 例（8.4%）。两组年龄、性别等一般特征差异无统计学意义（均 P＞0.05）。无应答组 iKD 发生率高于应答组，卡疤红肿、结膜充血发生率低于应答组，发热持续时间更长，PLR、NLR 等指标水平更高（均 P＜0.05），IVIg 应答组和 IVIg 无应答组临床表现比较见表 3。多因素 logistic 回归分析，发现 NLR ≥ 3.78（OR = 3.17，95%CI：1.37～7.31，P = 0.007）、发热持续时间 ≥ 6.5 d（OR = 1.38，95%CI：1.03～1.84，P = 0.029）与 IVIg 无应答呈正相关，提示为风险因素；结膜充血症状（OR = 0.15，95%CI：0.03～0.89，P = 0.036）与其发生呈负相关，提示结膜充血可能有助于 6 月龄以下 IVIg 无应答的早期识别与治疗。见表 4。

ROC 曲线分析结果显示，NLR、发热持续时间预测 IVIg 无应答的 ROC 下面积分别为 0.693、0.835。根据 Youden 最大原则，NLR 及发热持续时间预测 IVIg 无应答的 cut-off 值分别为 3.78、6.5d。绘制 NLR 与发热持续时间的联合 ROC 曲线预测，ROC 曲线下面积为 0.888，95%CI 为 0.82～0.96，灵敏度为 0.867，特异度为 0.841，两项指标联合预测比单一指标的准确度更高。见图 1。

2.5 0～5 月龄患儿 CAL 危险因素分析

CAL 组 85 例（47.5%），无 CAL 组 94 例（52.5%）。两组一般特征差异无统计学意义（均 P＞0.05）。CAL 组卡疤红肿、颈淋巴结肿大发生率低于无 CAL 组，CRP、CAR 水平高于无 CAL 组，ALB 水平低于无病变组（均 P＜0.05）。多因素分析显示，卡疤红肿（OR = 2.81，95%CI：1.44～5.48，P = 0.002）与 CAL 发生呈正相关，详见表 5。

2.6 0～5 月龄患儿预后及随访情况

对 179 例年龄在 0～5 月龄 KD 患儿的冠状动脉状况展开随访。结果显示，共有 85 例患儿发生 CAL，其中在发病 10d 内出现 CAL 的患儿有 77 例，发病 10d 后出现的 8 例；另有 15 例患儿在确诊时无 CAL，但在病程 1～6d 内出现了 CAL。在 51 例出现 CAA 的患儿中，随访至 2025 年 6 月，小型 CAL 患儿有 42 例，其冠状动脉扩张恢复至正常状态的平均时长为 129.1（38.5～149.3）d，最晚恢复正常的时间为 559.0d，有 1 例患儿未恢复正常；中型 CAA 患儿 6 例，平均恢复时间为 288.3（65.5～643.0）d，最晚 912.0d，2 例未恢复；巨大型 CAA 患儿 3 例，均失访。

在 85 例 CAL 患儿中，3 例失访，3 例未恢复，剩余 79 例均恢复正常。冠状动脉扩张恢复正常的中位时间为 95.0（25.3～101.0）d，其中 66 例在出院后 6 个月内恢复，最晚恢复时间为出院后 30.4 个月。

3 结论

CRP、PIV、CAR 水平均高于 6～12 月龄组，而 ALB、LMR、Hb 水平均低于 6～12 月龄组，提示 0～5 月龄患儿炎症反应更为显著，与既往研究结果基本一致 [9]，同时，0～5 月龄组 CAL 的发生率（47.5%）高于 6～12 月龄组（37.1%），提示年龄越小，KD 患儿发生持续性炎症反应和冠状动脉损害的风险越高 [10]。

0～5 月龄 KD 患儿以不典型临床表现为主，iKD 比例较高，且更易发生 CAL 及 IVIg 无应答。本研究进一步证实，6 月龄以下 KD 患儿 iKD 发生高达 40.8%，高于国内既往报道的 19.4%～28.4%[11-12]，可能和纳入对象的年龄更小相关。多因素分析显示，卡疤红肿与 CAL 发生呈正相关，而 NLR 升高及发热持续时间延长是 IVIg 无应答的独立危险因素；结膜充血的出现可能有助于 6 月龄以下 IVIg 无应答的早期识别。

6 月龄以下婴儿 KD 发生率较低，但其误诊率和心血管并发症风险显著较高。塞浦路斯及中国研究均报道该年龄段患儿约占 KD 总病例的 10%[13-14]。中国儿童 KD CAL 发生率高达 15.9%，CAA 为 1.8%[15-16]，而低龄婴儿因临床表现常不典型极易出现误诊或延迟诊断，从而显著增加 CAL 及巨大型 CAA 发生风险甚至危及生命 [17]。因此，6 月龄以下婴儿应被视为 KD 的高危人群，需加强早期识别与及时干预。国内研究报道其发病多在春、夏两季 [18-19]，日本的一项长期研究发现 4 月龄以下 KD 多发生于夏秋季 [20]。然而，本研究未见明显季节性差异，可能与研究地域、气候及流行病原分布差异有关。

由于免疫系统发育不成熟，低龄 KD 患儿临床表现较为隐匿。本研究显示，0～5 月龄组 iKD 患儿典型临床表现的发生率均低于 cKD 组，且整体低于 6～12 月龄组，进一步证实低龄婴儿临床识别难度较大。值得注意的是，不明原因发热并伴卡疤红肿的低龄患儿应高度警惕 KD[21]。卡介苗（BCG）接种后反应不仅有助于提高不典型 KD 的识别度，还可能提示特定炎症反应模式，与低龄 KD 患儿 CAL 密切相关 [21]，本研究进一步证实，6 月龄以下 KD 患儿卡疤红肿与 CAL 发生呈正相关，为 BCG 体征与冠状动脉结局之间的联系提供了更多年龄段（＜6 月龄）的数据支持。在冠状动脉结局方面，本研究 6 月龄以下的 KD 婴儿 CAL 发生率为 47.5%，高于日本 KD 指南中 25% 的发生率 [22]，但与李雪琴等 [23] 研究结果相近。其中 iKD 组患儿 CAL 发生率（58.9%）明显高于 cKD 组（39.6%），与既往研究一致 [18,23-24]。此外，6 月龄以下 KD 患儿，部分患儿在 IVIg 前未发生 CAL，但于病程 2 周内出现 CAL，提示临床应加强急性期冠状动脉的动态监测。

低龄婴儿 KD 常缺乏典型体征而出现诊断与治疗延迟，IVIg 抵抗及 CAL 风险升高 [25]。本研究 IVIg 无应答率为 8.38%，略低于既往报道 [1]；但无应答者患儿的 CAL 发生率显著增高，凸显 IVIg 应答性在预后评估中的重要价值。值得注意的是，在 6 月龄以下 KD 患儿中，结膜充血与 IVIg 无应答呈负相关，提示在极低龄亚组中，该体征可能具有一定的临床预测价值。此外，本研究发现 NLR ≥ 3.78 及发热持续时间 ≥ 6.5d 可独立预测 6 月龄以下 KD 患儿 IVIg 无应答，与 Wu 等 [26] 和 Chen 等 [27] 研究结果一致。部分研究发现，PLR 和 SII 可作为 KD 患儿发生 IVIg 耐药的预测指标 [28-29,30]，但两者在本研究中无显著预测价值，可能与小年龄婴儿免疫发育不成熟、地区差异及样本量有限有关。

综上所述，6 月龄以下 KD 患儿以不完全型表型为主，更易出现 IVIg 无应答、CAA 及 CAL，临床识别难度较大。卡疤红肿可能是 6 月龄以下 KD 患儿 CAL 的潜在风险因素；NLR 与发热持续时间联合应用可能有助于预测 IVIg 无应答；而结膜充血的出现则可能有助于早期识别 6 月龄以下患儿的 IVIg 无应答。然而，本研究为单中心回顾性研究，尚未与既有评分系统进行比较，也未建立适用于本地区人群的评分模型。未来需开展多中心、大样本、前瞻性的临床研究，结合分子及免疫学指标，构建更契合低龄婴幼儿特征的早期风险预测模型，以期提升临床诊疗的精准性与时效性。

参考文献 略