ASH2022 | 潘静主任团队：供者来源 CD7 CAR-T 治疗 r/r T-ALL/LBL 的Ⅱ期研究新进展

CD7 作为 T 细胞表面非常稳定的标志物之一，已成为当前 T 系肿瘤领域 CAR-T 疗法探索的热门靶点。在即将来临的第 64 届美国血液学会（ASH）年会上，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院潘静主任团队开展的一项「供者来源 CD7 CAR-T 治疗难治/复发急性 T 淋巴细胞白血病/淋巴瘤（r/r T-ALL/LBL）的疗效和安全性：来自Ⅱ期临床试验的中期分析」将以壁报形式精彩亮相。

此前，该研究的Ⅰ期学术成果已连续 2 年荣登美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，并获选 2021 ASCO 年度会议 Highlight 摘要，受到了业内的高度认可与广泛关注。为此，我们特别整理研究精要，以飨读者。

摘要号 2011：供者来源 CD7 CAR-T 治疗难治/复发急性 T 淋巴细胞白血病/淋巴瘤（r/r T-ALL/LBL）的疗效和安全性：来自Ⅱ期临床试验的中期分析

研究背景

此前，供者来源 CD7 CAR-T 治疗复发或难治急性 T 淋巴细胞白血病（r/r T-ALL）的Ⅰ期临床研究（Pan et al. J Clin Oncol 2021;39:3340-3351）结果已公布。在此基础上，汇报该研究Ⅱ期临床试验的中期研究结果。

研究方法

Ⅱ期临床试验和Ⅰ期临床试验有相似的纳入/排除筛选标准。既往接受过造血干细胞移植（SCT）的患者接受来自既往 SCT 供者的 CAR-T 细胞；而未接受过 SCT 的患者则接受新供者来源的 CAR-T 细胞，并由该供者担任其 CAR-T 治疗后 SCT 的供者。

Ⅱ期临床试验采用贝叶斯最优Ⅱ期设计（BOP2），以评估目标剂量为 1×106 (±20%)/kg 的 CD7 CAR-T 细胞治疗 r/r T-ALL/LBL 的有效性和安全性（NCT04689659）。

研究的主要终点为疗效性，次要研究终点为安全性。期中分析将在Ⅱ期临床试验入组的前 20 人完成 3 个月的随访后进行。患者的生存状况将被持续记录，而与 CAR T 相关的严重不良事件（SAEs）则追踪到患者接受其他抗白血病治疗。

研究结果

1. 入组情况

进行Ⅱ期临床试验期中分析的 20 例患者，与Ⅰ期临床试验的 20 例患者的基线特征相似（图 2），但Ⅱ期临床试验纳入了更多的纵隔肿瘤患者。

截至 2022 年 5 月 14 日，共 18 例（90%）患者接受 CD7 CAR-T 治疗后有效，中位随访时间 11.0（7.6～14.6）个月。

2. 疗效报告

接受 CD7 CAR-T 细胞输注后 3 个月时，最佳总体反应率（BOR）为 90%；输注后 1 个月和 3 个月时的客观缓解率（ORR）均为 90%，这与Ⅰ期临床试验的疗效相似（患者输注后 1 个月和 3 个月的 ORR 均为 95%）。

其中，输注后 3 个月时纵隔肿瘤患者的完全缓解（CR）率低于无纵隔肿瘤的患者，尽管在统计学上没有显著差异（p = 0.07，图 3）。

截至最后一次随访，在 12 例（67%）未接受进一步治疗的患者中，患者体内均持续检测到 CAR-T 细胞。其中 3 例仍维持缓解状态，7 例复发（3 例 CD7+，3 例 CD7-，1 例未知），2 例死于感染。

6 例（33%）患者接受了 SCT，移植后未检测到 CAR-T 细胞。其中，3 例患者仍维持缓解状态，2 例患者复发（均为 CD7-），1 例死于感染。

患者疾病复发的中位时间为 4（1.6～10.5）个月；1 年无进展生存（PFS）率为 62.3%，1 年总生存（OS）率为 60.0%。其中，无纵隔肿瘤的患者的 OS 获益显著优于纵隔肿瘤患者（p<0.05，图 4）。

此外，随着随访时间的延长（中位随访时间 1.5 年），Ⅰ期临床试验的更新数据显示患者的 PFS 率为 60.0%，OS 率为 70.0%。

3. 安全性报告

观察到的短期不良事件包括 3 级或更高级别的细胞因子释放综合征（CRS，10%），以及 1～2 级移植物抗宿主病（GVHD，40%），均是可控的。

在 3 例患者中观察到共计 3 起迟发（＞回输后 30 天）SAE：1 例患者在回输后 2 个月时发生 5 级败血症；1 例患者在回输后 2 个月时发生 5 级暴发性肝炎；1 例患者在回输后 5 个月时发生 5 级肺炎。

发生了严重感染的 3 例患者中，有 2 例未接受进一步治疗。这些感染患者体内的总 T 细胞中位计数达到 654.34 /μL（范围 ：41.87 ～1210.46 /μL），尽管稳步增加，但仍显著低于正常水平。治疗的总体安全性特征与Ⅰ期临床试验相似（图 5）。

研究结论

供者来源 CD7 CAR-T 的Ⅱ期临床试验期中分析结果显示出与Ⅰ期临床试验相似的、令人鼓舞的治疗潜力。复发是影响长期疗效的主要因素，其中 CD7 阴性复发在 CAR-T 细胞的监视下经常发生。迟发性 GVHD 和感染在长期随访中可能发生，应谨慎处理。此外，纵隔肿瘤患者的总体生存获益较差，有待后续进一步研究。