罕见，省内未见相关报道！神秘腹痛背后元凶终被锁定

近日，郑州大学第五附属医院消化内科二病区确诊了 1 例国内罕见病---遗传性血管性水肿（HAE）的罕见类型，此病例在省内尚未见相关报道。

王女士今年 52 岁了，5 年前在当地医院曾疑诊为患「支气管哮喘、过敏性鼻炎」。

近几年，王女士突然被一种难以名状的剧烈腹痛所困扰。

腹部开始时持续地隐隐作痛，并且逐渐加重，剧烈程度如同刀割，同时颈部就如同被无形的绳索紧紧捆绑，让她无法喘息。

除了疼痛、窒息，王女士还出现了烧心、呕吐和腹泻，这些症状让她产生了巨大的恐惧与不安。

在过去的 5 年间，她间断性地发作了 6 次腹痛，每一次都让她痛苦不堪，而且似乎较上一次都更加强烈持久。

王女士也曾在其他医院治疗，医生们也做了比较全面的检查，包括多次胃肠镜的检查却未有阳性的发现，无法明确诊断，只能使用抗菌素和解痉剂等药物进行治疗。

然而，这些药物并未能为她带来明显的疗效，随之她的身体状况每况愈下，腹痛发作也越来越频繁。

王女士一家找到郑州大学五附院消化内科二病区听说刘谦主任在消化科罕见病及疑难病方面颇有研究，王女士一家希望在这能够得到明确诊断。

消化内科二病区的刘谦主任和卢英姿医生详细的询问了患者的病史和发病特点，认真翻阅了患者在外院的检查结果，经验丰富的刘主任判断该患者可能患有少见病甚至是罕见病常规的检查结果回来果然不出所料，血常规、C 反应蛋白、肝肾功能均在正常范围…这么剧烈的腹痛，伴有颈部的紧缩感及呼吸不畅，曾疑诊「支气管哮喘、过敏性鼻炎」，这让刘主任联想到了遗传性血管性水肿（HAE）这样一种罕见病。

这是一种极易被误诊的罕见病，由于患者发病部位不同，有的因皮肤水肿，被误诊为过敏，有的因腹痛，被误诊为肠胃炎、阑尾炎。

卢英姿医生给患者安排了补体 C4 水平、C1 酯酶抑制物（C1 inhibitor，C1 INH）的浓度和功能检测结果仍为正常正在医生们困惑不已的时候，患者的唇部出现了「香肠嘴」的改变，这让刘谦主任更加怀疑患者遗传性血管性水肿的诊断。

在询问患者家族史的时候发现该患者母亲曾有类似的腹痛发作，但由于其母亲为聋哑人，且去世较早，详细信息不得而知。

HAE 是一种罕见的常染色体显性遗传病，其全球患病率约为 1∶50 000。 国际上根据 HAE 发生的突变基因分为 C1 酯酶抑制物（C1-inhibitor， C1-INH）缺乏型（HAE-C1-INH）和非 C1-INH 缺乏型（HAE-nC1-INH）。HAE-C1-INH 型主要是由于 11 号染色体上 SERPING1 基因发生突变，从而影响了患者体内 C1-INH 的浓度和（或）功能，而 C1-INH 浓度降低和（或）功能降低会影响激肽释放酶-激肽系统，导致激肽释放酶激活失控，进而引起缓激肽生成增加，毛细血管扩张，最终导致水肿的发生。

HAE-C1-INH 又分为两型，即 HAE-1 型：C1-INH 浓度降低，且功能低下；HAE-2 型：C1-INH 浓度虽然正常甚至升高，但功能低下。HAE-nC1-INH 型是由于Ⅶ因子基因（FⅦ）、纤溶酶原基因（PLG）、血管生成素 1 基因（ANGPT1）、激肽原 1 基因（KNG1）、肌铁蛋白基因（MYOF）及硫酸乙酰肝素-氨基葡萄糖 3-O-磺基转移酶 6 基因（HS3ST6）等突变所致，而非 C1-INH 蛋白浓度或功能异常，其具体发病机制尚不明确。

该患者体内 C1-INH 的浓度和功能均正常，极有可能是 HAE-nC1-INH 型。要明确诊断需要进行基因突变的检测，刘主任与患者王女士一家进行了充分的病情阐述和建议。

王女士和她的女儿们进行了基因检测，结果证实了刘主任的推测，该患者存在肌铁蛋白基因（MYOF）突变，属于 HAE 这一罕见病的极罕见类型，也就是 HAE-nC1-INH 型。

幸运的是患者的两个女儿检测未发现致病性的基因突变。

在郑州大学五附院王女士神秘腹痛背后元凶终被锁定为 nC1-INH 型遗传性血管型水肿。但治疗该罕见病的药物种类较少，目前省内极其短缺。

为了让患者得到及时的治疗，刘主任将这一情况汇报至医院，药学部非常重视该患者的治疗，药学部副主任李艳艳快速完成了患者用药的进院采购及药品信息维护。患者在消化内科二病区及时接受了急性发作期的解救用药治疗，用药后约 1 小时，患者腹痛及呼吸困难完全缓解，面部水肿基本消退，一家人喜极而泣，患者接下来拟继续在医院接受预防用药及全程规范管理。

TIPS: 遗传性血管性水肿（hereditary angioedema， HAE）是一种罕见的常染色体显性遗传病，其全球患病率约为 1∶50 000，以反复发作皮肤和黏膜水肿为临床表现，水肿可累及身体任何部位，以四肢、颜面、生殖器、呼吸道和胃肠道黏膜较为常见，其中喉水肿如抢救不及时，致死率可达 11%～40%，消化道黏膜水肿表现为剧烈腹痛，伴恶心、呕吐，常被误诊为急腹症，影响患者寿命和生活质量。

2021 年北京协和医院支玉香教授团队发表的研究显示，在中国 HAE 患者中， 72% 患者有过胃肠道发作的经历，腹部发作频率为 4.6 次/年，患者从首次症状发作至 HAE 确诊的平均时间为 14.2 年。HAE 胃肠道发作主要表现为腹痛（94.8%），还可能伴有恶心、呕吐、腹泻或便秘等症状，每次腹痛发作持续的平均时长为 68.9 h（范围，8-240 h）。一半以上的患者在 HAE 首次发作时即有消化系统症状表现，其中十分之一的患者更是仅有消化系统症状表现，大大增加了临床诊断的困难性。因此，大部分患者均曾经历误诊、误治，包括被误诊为肠胃炎复发、阑尾炎、胰腺炎、肾脏问题、腹膜炎和胃穿孔等，并有 24.7% 的患者接受了不必要的阑尾切除术或其他剖腹手术，社会医疗及患者个人都为此付出了沉重的代价。

2024 年 5 月，遗传性血管性水肿消化科诊疗协作组在《中华消化杂志》发布了遗传性血管性水肿消化科诊疗路径，对 HAE 病因、临床表现、在消化科的诊疗路径、鉴别诊断、疾病管理等内容进行了系统梳理，以期促进消化科对 HAE 的早期诊断和有效治疗，HAE 患者的临床表现具有一定特征性，其发作性、自限性、致命性、多系统受累的特点，应引起临床医师的关注。

HAE 常累及胃肠道，其表现与急腹症相似，因此，消化科医师应对 HAE 持有高度警惕的态度，避免不良事件的发生，改善患者的生活质量。