来源：雨露肝霖
已有多项研究表明，有肝癌家族史是慢乙肝患者肝癌发生的独立危险因素。我国《慢性乙型肝炎防治指南（2022 年版）》推荐：对于血清 HBV DNA 阳性者，无论 ALT 水平高低，只要有乙型肝炎肝硬化家族史或肝癌家族史，均建议抗病毒治疗。因此，对有肝癌家族史的慢乙肝患者进行更积极的管理至关重要。
近期，南京大学医学院附属鼓楼医院黄睿教授和吴超教授团队在 Journal of Hepatology（IF：26.8）上发表了一项关于慢乙肝患者中有肝癌家族史的比例及抗病毒治疗率的多中心、回顾性研究，研究表明：4.2% 的慢乙肝患者有肝癌家族史，年龄 ≥ 40 岁的患者有肝癌家族史的比例显著更高；总体队列中基线抗病毒治疗率为 34.1%，有肝癌家族史的患者抗病毒治疗率为 63.1%。
研究方法
研究纳入 2015 - 2024 年来自中国三家医疗机构的 17,667 名慢乙肝患者，收集患者家族史信息、人口统计学信息及临床和病毒学特征。
根据 2025 年 EASL 指南，本研究中的治疗指征定义为：HBV DNA 可检测到且伴有进展期肝纤维化或肝硬化，或 HBV DNA > 2000 IU/mL 并伴有 ALT 升高或显著肝纤维化。
研究结果
在总体患者中，63.7% 为男性，32.3% 为 HBeAg 阳性。中位年龄为 39.0 岁（四分位距 [IQR] 31.0，50.0）。ALT 和 HBV DNA 的中位水平分别 31.6 U/L（IQR 20.1，60.2）和 2.8 log10 IU/mL（IQR 2.7，5.3）。
4.2%（748 名）的慢乙肝患者有肝癌家族史（图 A）。与年龄< 40 岁的患者相比，年龄 ≥ 40 岁的患者有肝癌家族史的比例显著更高（5.4% vs. 3.2%，P < 0.001）。在不同性别、HBeAg 状态或 HBV DNA 水平的亚组中无显著差异（图 B）。
慢乙肝患者中有肝癌家族史的比例
（A）总体患者；（B）亚组分析
在有肝癌家族史的患者中，一级亲属患有肝癌的比例为 87.7%，二级亲属患有肝癌的比例为 12.3%（图 C）。此外，92.6% 的患者仅有一位亲属患有肝癌，7.4% 的患者有两位或以上亲属患病（图 D）。
就具体亲属关系而言，最常见的受累亲属是父亲（38.6%），其次是母亲（31.4%）、兄弟姐妹（20.7%）、舅舅/姨妈（7.0%）、外祖父母（3.1%）、叔叔/姑姑（2.7%）、祖父母（2.1%）和子女（0.1%；图 E）。
有肝癌家族史的慢乙肝患者根据受累亲属划分
（C）根据亲属的亲疏程度；（D）根据亲属数量；（E）根据亲属关系
在基线时，总体队列中有 34.1% 的患者接受了抗病毒治疗。与无肝癌家族史的患者相比，有家族史的患者抗病毒治疗率显著更高（63.1% vs. 32.8%，P < 0.001）。在有肝癌家族史的患者中，年龄 ≥ 40 岁（68.2% vs. 55.6%，P < 0.001）和男性（68.7% vs. 53.8%，P < 0.001）的抗病毒治疗率更高。然而，在一级亲属与二级亲属受累的患者之间，以及有一个与多个肝癌亲属的患者之间，治疗率没有显著差异。
在基线未治疗且有肝癌家族史的患者中，仅 40.7%（94/231）在一年的随访期内启动抗病毒治疗。此外，在同时符合其他明确治疗指征且有肝癌家族史的患者中，抗病毒治疗率为 75.4%；而在有肝癌家族史但不符合明确治疗指征的患者中，治疗率为 27.2%。
肝霖君有话说
该研究表明，尽管慢乙肝患者中有肝癌家族史的比例相对较低（4.2%），但仍有相当一部分肝癌高风险、符合治疗指征的患者未启动治疗。这一发现凸显了提高临床医生意识和加强患者教育的迫切需求。另外，该研究是一项回顾性研究，对于肝癌家族史的数据收集可能存在一定的影响，仍需要更高级别的证据进一步验证。未来可优先考虑进行系统性的家族史评估，以识别肝癌高风险患者，并实施针对性策略以提高抗病毒治疗率，从而减轻肝癌负担。
对于具有肝癌高风险的慢乙肝患者，已有多项研究表明，相比于核苷（酸）类似物（NAs），基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）的治疗可更有效降低肝癌发生风险。而聚焦于肝癌家族史慢乙肝患者的「强盾」和「家系无忧」项目也正在推进中，期待能为这部分患者寻找到更优的抗病毒治疗策略，以降低肝癌发生风险。
参考文献：
Wang J, Fan T, Zhu C, et al. Prevalence and Antiviral Treatment Rate in Chronic Hepatitis B Patients with a Family History of HCC[J]. J Hepatol, 2025.
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