EHA 2025｜孙瑞娟主任、何海医生：异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病伴 NUP98 重排患者疗效分析：单中心大样本队列研究

编者按：全球血液学领域最高水平学术会议——第 30 届欧洲血液学协会大会（EHA 2025）将于 2025 年 6 月 12-15 日在意大利米兰隆重召开。作为全球血液学领域最具影响力的会议之一，EHA 2025 将汇聚顶尖专家、学者及行业领袖，共同探讨血液疾病诊疗与科研的最新突破。

值得关注的是，陆道培医院孙瑞娟主任、何海医生团队一篇题为「OUTCOMES OF ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION FOR PATIENTS WITH NUP98-REARRANGED ACUTE MYELOID LEUKAEMIA:A SINGLE-CENTER LARGE-SAMPLE COHORT STUDY」的研究成功入选，以壁报形式进行交流展示。以下为该研究的具体内容。

研究背景  

世界卫生组织 2022 年将急性髓系白血病伴 NUP98 重排（NUP98-r AML) 列为一个白血病独立亚型。此亚型急性髓系白血病于成人及儿童组发病率均低，化疗疗效差。因此，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）在改善 NUP98-r AML 预后方面的潜力非常值得关注，但目前对此领域的研究还相对较少。

研究方法

本研究纳入 2017 年 3 月至 2024 年 9 月于我院接受 allo-HSCT 治疗的 NUP98-r AML 患者。观察终点包括总生存期（OS）、无病生存期（DFS）、累积复发率（CIR）、非复发死亡率（NRM）以及急性与慢性移植物抗宿主病（GVHD）的累积发生率。所有结果均从干细胞输注时间开始计算。

研究结果

共有 101 例 NUP98-r AML 患者入组，其中男性 61 例、女性 40 例，儿童占 49 例。最常见的伙伴融合基因是 NUP98-NSD1，共检出 70 例；其次是 NUP98-HOXA9 17 例；NUP98-KDM5A 7 例；其他 NUP98r 7 例。诊断时，34(33.7%）例患者外周血白细胞计数超过 100×10⁹/L，64（63.4%）例患者携带 FLT3-ITD，39（38.6%）例患者携带 WT1。82（81.2%）例患者接受了单倍体异基因造血干细胞移植。

关于 HSCT 前的 CR 状态分组，CR1 组 61（60.4%）例患者，CR2 组 9（8.9%）例，NR 组 31（30.7%）例。84（83.2%）例患者分子学阳性。71（70.3%）例接受了基于（BU/Cy）的预处理方案，30（29.7%）例接受了基于（BU/Flu）的预处理方案。所有患者移植后均实现造血重建，移植后 30 天的白血病完全缓解率为 100%，64（79.8%）例患者达到了完全分子学缓解。

整个队列的中位随访时间为 29（1-83）个月，3 年 OS 和 DFS 分别为 79.9%（95% CI，69.2-87.2）和 79.6%（95% CI，69.3-86.8）。3 年 CIR 和 NRM 分别为 12.31% (95% CI，6.4%-23.1%）和 7.31% (95% CI，3.3%-16.1%）。

对于 III-IV 级 aGVHD，100 天累积发生率分别为 27.7%（95% CI，20.2-37.9）和 14.8% (95% CI，9.3%-23.6%）。cGVHD 的 3 年累积发生率为 39.5%（95% CI，29.8-52.2），广泛性 cGVHD 的累积发生率为 7.4%（95% CI，3.3-16.2）。

多变量分析显示：移植后 30 天内获得完全分子学缓解（MRD-）的患者，其 OS 和 DFS 显著提高（HR 3.87[95% CI，1.26-11.87]，p = 0.017；HR 4.83[95% CI，1.65-14.18]，p = 0.004)。II-IV 级移植物抗宿主病（aGVHD）是影响 OS 的一个不利因素（HR 3.76[95% CI，1.24-11.45]，p = 0.019)。移植前 NR 状态是 CIR 的不利风险因素（HR 6.68[95% CI，1.36-32.78]，p = 0.019)。

研究结论  

在我们的长期随访研究中，移植前的 CR 状态和移植后 30 天的分子 MRD-、II-IV 级 aGVHD 被确定为 NUP98-r AML 的预测生存和复发的风险因素。

研究介绍

NUP98 基因重排在儿童 AML 患者中的发生率约为 7%，成人中约为 2%。随后的基础研究发现 NUP98 的伙伴基因主要分为两类：同源盒基因家族（HOX）和非同源盒家族（非 HOX）。HOX 包括 HOX I 类：A 簇/B 簇/C 簇/D 簇和非 I 类 HOX 伙伴基因:PRRX1，2 等。非 HOX 包括 NSD1、NSD3、TOP1、TOP2B、DDX10、ADD3、RARA 等。

NUP98-r AML 最常见的 HOX 融合伴侣是 HOXA9。NUP98-HOXA9 融合的患者 FAB 分型以 M2 型为主，多伴随 KRAS 和 WT1 基因突变。中位生存时间为 13.5 个月，无复发生存时间为 6 个月，对强化疗表现出耐药，化疗缓解后复发率高。NUP98 非 HOX 基因融合伙伴中,NUP98-NSD1 在儿童和年轻成人中均多见，M5 型为主。有研究报道成人和儿童 NUP98-NSD1 重排 AML 患者 4 年无事件生存率均小于 10%，是独立的不良预后因素。NUP98-NSD1 AML 患者中携带 FLT3-ITD 突变高达 70%，此类患者预后差，化疗完全缓解率仅为 27%，可尝试联合 FLT3 抑制剂治疗。

对于化疗效果不佳的 NUP98-r AML，临床上常采用 allo-HSCT 治疗。这可能与移植后的移植物抗白血病效应（GVL）可持续地抑制白血病细胞的生长和复发有关。最近发表的回顾性研究显示，接受 HSCT 治疗的患者 3 年 OS 可达 40-60%。结合本中心的研究数据，笔者建议 NUP98-r AML 患者进行 allo-HSCT 治疗提高长期无病生存率，CR 状态下移植预后更好。

参考文献

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孙瑞娟

陆道培医院造血干细胞移植科 主任

中国医师协会血液科医师分会组织细胞疾病专业委员会委员，中国妇幼保健协会脐带血应用委员会委员，河北省廊坊市抗癌协会委员。

从事造血干细胞移植临床工作 20 年余。成功完成异基因造血干细胞移植千余例。患者年龄跨度 7 个月至 69 岁。

对各类良恶性血液肿瘤，急慢性 GVHD、重症感染、移植后各种合并症治疗，尤其对于应用免疫疗法防治移植后复发经验丰富。成功参与完成国内首例自体脐带血治疗儿童重型再生障碍性贫血。成功参与完成国内首例 XIAP 相关噬血细胞综合征的移植。成功完成多例先天性角化不良征的干细胞移植。

多次在 APBMT、EBMT、TCT、ASH 等国际骨髓移植会议上进行经验交流。

何海

陆道培医院

造血干细胞移植科 主治医师

2012 年开始在陆道培医疗集团工作

从事血液病化疗、造血干细胞移植临床治疗及研究

擅长各种血液病骨髓移植治疗和移植后并发症处理。