这 3 条秘诀，能让乙肝患者更靠近治愈！

来源：派来帮您

「临床治愈」已经成为战友们所期待的治疗目标。

目前，基于长效干扰素的治疗方案可以有效提高慢乙肝患者临床治愈率 [1]。然而，追求临床治愈并不容易。

我们该如何提高治疗效果？有哪些策略可以提高临床治愈率呢？

一、间断或脉冲治疗

有些战友在走向临床治愈的过程中，会出现刚开始抗原下降明显，过段时间抗原下降不明显，甚至出现波动的情况，这被称为「干扰素治疗的平台期」。产生这种现象的原因可能是由于体内的免疫细胞出现了耗竭，身体没有足够的免疫卫士去和病毒战斗，即便用干扰素去给免疫卫士打「鸡血」，效果不明显。

如果遇到这种情况，就可以考虑进行间断或脉冲治疗。这种疗法是以核苷（酸）类似物持续治疗为基础，干扰素以「治疗-停止治疗-再治疗」的方式进行。暂停干扰素治疗期间，用核苷（酸）类似物治疗。这样可以让体内的免疫卫士得到休养生息，以恢复我们的免疫功能，从而在接下来的治疗中获得更好的疗效。

研究发现，对于初始治疗和再治疗 24 周表面抗原较基线均下降 ≥ 0.5 log 10 IU/mL 的患者，经过间歇治疗后，有 44.06% 实现了临床治愈 [2]。

由于每位战友的病情和身体状态存在差异，所以具体间歇治疗的时间也因人而异，这需要医生根据大家的具体情况来确定，一般为 3-6 个月。在暂时停用干扰素期间，需要口服核苷（酸）类似物进行治疗。

由于我们体内的免疫应答具有延迟效应，所以停用干扰素以后，大家依旧有可能获得持久的免疫应答，多数患者停药后也不会出现抗原的反弹，甚至有部分患者在停药期间出现表面抗原转阴的情况 [3]。

二、延长治疗疗程

长效干扰素治疗 48 周后未实现表面抗原清除，达到临床治愈的患者，延长干扰素的治疗疗程可以增加临床治愈率 [2]。

复旦大学附属华山医院张文宏教授团队曾在国际会议上分享了「高 HBsAg 慢乙肝人群的临床治愈策略——中国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）工程项目」阶段性数据：对于难治性慢乙肝患者，通过延长长效干扰素的治疗时间，可以逐步实现表面抗原的降低，最终实现临床治愈，就像我们把陡峭的山路转变为盘山公路，从而登山顶峰，实现临床治愈 [4]。

也有研究表明，有 50% 的慢乙肝患者在 72-120 周实现表面抗原的清除，达到临床治愈 [2]。

因此，在干扰素治疗的过程中，如果条件允许的话，可以尝试延长治疗周期，以追求更高的临床治愈率。如延长至 72 周，96 周，甚至更长时间。

三、联合其他治疗

包括珠峰工程项目等多项研究均证实，对于接受过核苷（酸）类似物治疗的慢乙肝患者，通过序贯或者联合使用长效干扰素治疗，可以显著提高临床治愈率 [1]。

另外，长效干扰素联合新药也是提高临床治愈率的一个重要方向。比如，乙肝新药 RG6346 联合长效干扰素可以使 78% 的患者实现临床治愈，且持久性良好。再比如乙肝新药 REP2139/REP2165+聚乙二醇干扰素α+富马酸替诺福韦酯，「三联」治疗 48 周，有高达 60% 的患者实现了表面抗原的清除，60% 的患者实现表面抗体的阳转 [5]。

总结

随着医疗水平的发展，慢乙肝治疗也正在不断发展，从过去的无药可用到现在可追求临床治愈，这是进步，也是希望。虽然追求临床治愈的过程中会遇到一些困难，但如果我们坚持下去，规范治疗，一定能取得一个好的结果。

参考文献：

[1] 中华医学会感染病学分会，中华医学会肝病学分会. 慢性乙型肝炎临床治愈（功能性治愈）专家共识 ［J］. 临床肝胆病杂志, 2019, 35(8): 1693-1701.

[2] 莫志硕，谢冬英，林炳亮，窦晓光，万谟彬，江家骥，赵英仁，唐红，庄辉，高志良. 慢性乙型肝炎临床治愈的中国实践、治疗策略和展望 [J] . 中华肝脏病杂志, 2024, 32(5) : 411-417. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20240325-00156-1.

[3]Zhang Y, Lin X, Wu H, et al. Systematic review with network meta-analysis: sustained hepatitis B surface antigen clearance after pegylated interferon cessation[J]. Eur J Gastroenterol Hepatol.2024. PMID: 39083054.

[4]Zhang QR, Sun F, YuYQ, et al. The functional cure strategies of patients with high HBsAg levels at baseline with interferon therapy (OASIS Project 1.5 Year Data). APASL2023, Abstracts (FP13-70).

[5] 蔡南, 胡鹏. 慢性乙型肝炎抗病毒治疗新药研究进展 [J] . 中华肝脏病杂志, 2024, 32(4) : 295-299. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20240325-00156.