来源：派来帮您
经常可以听到有一些服用核苷酸类似物抗病毒治疗的慢性乙肝患者在服药一段时间后，发现 HBV DNA 转阴就自行停药了。
问他们原因，多数 NAs 经治患者会认为，当病毒转阴了，就是病好了，也就没有必要再吃药了，也没有必要去医院定期复查了，乙肝已经治好了。
HBV DNA 转阴＝乙肝治好了？
其实这是一种错误的认知，HBV DNA 阴性，这只能说明在目前的检测技术水平下，检测结果小于参考值，不代表体内不存在乙肝病毒。
或许停药时，看到的是肝功正常、表面抗原水平很低、HBV DNA 阴性，但停药后可能面临的将是病毒的「卷土重来」，造成更多的肝细胞损伤，甚至是肝硬化、肝癌。
举个简单的例子，当我们在田间拔杂草时，我们只能把那些肉眼看得见的杂草给拔掉，但地底下还是有可能存在杂草的幼苗在慢慢生长。
等过一段时间，它们依旧会破土而出，毁害庄稼，如果我们持续地使用除草剂就能抑制住杂草幼苗生长和蔓延，但当我们停下这个举动不再关注这片田地，来年春夏可能又是一片杂草丛生。
所以说，在慢乙肝的抗病毒治疗中，HBV DNA 阴性，并不代表体内已经没有乙肝病毒了，随意停药，就是留给病毒复发的机会。
HBV DNA 转阴就停药，危害极大！
增加肝硬化、肝癌风险
随意停药后，乙肝病毒很有可能会「死灰复燃」，重新快速复制，HBV DNA 再次阳转。进而引起肝细胞的坏死及纤维化，增加发生肝硬化、肝衰竭、肝癌以及其他并发症的风险。
想象一下，当我们在稳定的抗病毒治疗过程中突然停药，长期抑制病毒复制的利器没有了，可能会出现病毒「报复性反弹」。
病毒的大量复制会让我们肝脏的炎症反应突然加重，肝脏不堪重负，从而会出现肝功能严重异常，转氨酶升高明显，严重时可出现爆发性肝衰竭，而这样的后果却是我们难以承受的。
增加耐药风险
持久稳定服药可以让血液内的药物浓度保持稳定，病毒复制会被控制，病毒量也会逐渐减少。随意停药、换药，会导致体内的药物浓度波动降低，病毒有可能趁机大量复制，增加耐药风险。
所以说，HBV DNA 转阴不是 NAs 经治患者停药的标志。
NAs 经治患者什么时候可以安全停药？
根据最新版的《慢性乙型肝炎防治指南》（2022 年版）指出，目前慢乙肝患者的最理想的治疗目标是实现临床治愈，从而在最大程度延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝癌等远期疾病的发生 1。
临床治愈的标志是：停止治疗后仍保持 HBsAg 阴性，伴或不伴表面抗体出现、HBV DNA 低于检测下限、肝脏生物化学指标正常，治疗过程中只有各项指标均符合指南临床治愈标准。
而 HBV DNA 转阴只是在这个过程中的一个基本目标，我们抗病毒治疗的最终目标是实现临床治愈，降低肝癌风险。
从一项针对 HBeAg 阴性和低 HBsAg 水平的 NAs 经治患者临床试验研究来看，NAs 经治患者加用聚乙二醇干扰素α-2b 治疗耐受性良好。
研究对象为 HBeAg 阴性，接受 NAs 治疗超过 24 周，HBsAg<1500 IU/mL 和 HBV DNA<100 IU/mL 患者。接受 PegIFNa-2b 附加治疗 (n = 108) 或持续 NAs 单药治疗 (n = 75) 两组。
结果显示，只有 PegIFNa-2b 添加治疗的患者在第 48 周 HBsAg 清除率达 50% 以上，对于基线低水平患者，甚至可达 60% 以上 2。我国 NAs 患者群体众多，临床治愈率的提升将大大降低慢乙肝患者的远期不良影响。
总结
对于 NAs 患者，HBV DNA 转阴不是可以停药的标志。如果此时随意停药，可能会引起乙肝复发、导致肝炎加重等情况，也有可能增加病毒耐药、肝纤维化甚至肝癌的发病风险。
最理想状态是实现临床治愈后，在医生的指导下停药，停药后也最好保持定期复查。
参考文献：
[1]《慢性乙型肝炎防治指南》（2022 年版）
[2]ChenJ,QiM, Fan XG, et al.Efficacy of Peginterferon alfa-2b in Nucleoside Analogue Experienced Patients with Negative HBeAg and Low HBsAg: A Non-Randomized Clinical Trial[J]. Infect Dis Ther, 2021.
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