有这个特点的慢乙肝患者，肝癌风险翻倍！

来源：派来帮您

2015 年全国肝癌发病人数 37 万，死亡人数 32.6 万。而乙肝病毒感染是导致肝癌的主要原因，研究发现，有 84.4% 的肝癌患者有乙肝。而在乙肝患者中，具有肝癌家族史的人群，其肝癌发生风险会进一步提高，是没有肝癌家族史人群的 2 倍以上 [1]！

01 什么是肝癌家族史？

肝癌家族史是指：和自己近三代以内的直系亲属中有人患过肝癌，包括父母、兄弟姐妹、祖父母、外祖父母等，配偶不包括在内 [2]。

02 家族史对慢乙肝患者有什么影响？

有肝癌家族史的慢乙肝患者，无论是否有肝硬化，其肝癌风险都会更高，发生肝癌的年龄也会更早。研究表明，有肝癌家族史的慢乙肝患者，肝癌累积发病率高达 15.8%，显著高于无肝癌家族史人群的 7.5%[1]。

有肝癌家族史人群的肝癌发病年龄也会提前，在早发型肝癌中，有肝癌家族史人群在 20 岁以后肝癌风险就开始开始增加，平均确诊肝癌的年龄在 33 岁。即便在散发肝癌类型中，有家族史人群的肝癌发病年龄为 48.5±16 岁，也显著提前于无肝癌家族史人群的 62.1±11 岁。

而且随着代数的往下传，肝癌的发病年龄/严重程度也在提前。举个例子，假如老王是 59 岁左右确诊肝癌，其儿子可能在 40 岁左右确诊肝癌，其孙子可能在 18 岁左右就确诊肝癌 [3]！

03 为什么肝癌家族史会增加肝癌风险？

首先，在同一个家族内的乙肝病毒多为同一种毒株，相似的病毒基因型导致肝脏损伤的路径也一样，肝癌风险也会相似；其次，家族史由于母婴传播等途径，家庭成员从小就患有乙肝，感染的时间更长，更易出现反复的肝脏损伤，病毒的基因也早早的就发生了整合，更易诱发基因突变，导致肝癌；另外，同一个家族中的基因具有相似性，一些能促进肝癌发生的特定的基因突变爷爷有，其儿子、孙子等后代也可能都有，使得整个家族的肝癌风险升高。

04 如何降低家族史患者的肝癌风险？

抗病毒治疗是降低肝癌风险的核心手段。指南明确建议：只要 HBV DNA 阳性且有乙肝肝硬化或肝癌家族史，无论肝功能指标（ALT）是否正常，均建议进行治疗 [4]。正如我们前面提到的，肝癌家族史的人群，其肝癌发病年龄也会提前，因此即便 HBV DNA 水平不高，即便比较年轻，也建议尽早的积极进行抗病毒治疗。

口服的核苷类药物，如恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺福韦和艾米替诺福韦，可以使肝癌风险降低 50%，但 5 年累积发生率仍约 7% 左右。如果在治疗期间，未能实现 HBV DNA 转阴（如出现低病毒血症），肝癌风险更高（18.8%）。这提示我们单纯抑制病毒复制，依旧存在较高的肝癌风险。

而长效干扰素治疗具有【免疫调节+抗病毒】的双重机制，可以清除携带整合的 HBV DNA 的肝细胞，使其在降低肝癌风险上更具有优势。数据显示，和核苷类药物相比，长效干扰素可以让肝癌风险降低 90%；接受长效干扰素治疗的患者，5 年肝癌累积发病风险低于 1%；无论是整体人群，还是肝癌高风险人群，长效干扰素降低慢乙肝患者肝癌发生风险均显著优于核苷类药物。

临床上，更倾向于采用核苷类药物联合长效干扰素的的治疗策略，可以进一步降低 HBsAg、减少肝内 HBV DNA 整合，一方面可以提高患者获得临床治愈，另一方面即使没有实现临床治愈，也可最大限度的降低肝癌发生风险 [5]。

除了治疗以外，具有家族史的慢乙肝患者由于其肝癌风险更高，所以还需要进行更密切的复查，遵医嘱定期检测肿瘤标志物（甲胎蛋白）、HBV DNA 以及肝脏 B 超等指标，以便能够尽早发现异常并进行及时干预。

总结

我国 80% 以上的肝癌由乙肝病毒（HBV）引起。家里有人得过肝癌的乙肝感染者，比没有家族史的更易患上肝癌。这类人建议尽早积极治疗。抗病毒治疗能降低肝癌风险，其中相较于核苷类药物，基于长效干扰素的治疗方案能最大程度减少慢乙肝患者患肝癌的风险。

参考文献：

[1] 赫捷, 陈万青, 沈洪兵, 等. 中国人群肝癌筛查指南（2022，北京）[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(8):779-814.

[2]Liu X, Baecker A, Wu M, Zhou JY, Yang J, Han RQ, Wang PH, Jin ZY, Liu AM, Gu X, Zhang XF, Wang XS, Su M, Hu X, Sun Z, Li G, Fu A, Jung SY, Mu L, He N, Li L, Zhao JK, Zhang ZF. Family history of liver cancer may modify the association between HBV infection and liver cancer in a Chinese population. Liver Int. 2019 Aug;39(8):1490-1503. doi: 10.1111/liv.14182. Epub 2019 Jul 10. PMID: 31228882; PMCID: PMC6705127.

[3] 王欣茹, 肖丽, 张传猛, 汪波，徐洪涛，咸建春.  HBV 相关肝硬化/肝癌家族史作为 HBV 感染者启动抗病毒治疗条件的局限性与注意事项 [J] . 中华肝脏病杂志, 2023, 31(11) : 1217-1219. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20220607-00307.

[4] 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2022 年版）[J]. 中华肝脏病杂志, 2022, 30(12): 1309-1331. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20221224-00607.

[5] 李明慧. 肝癌家族史慢乙肝人群肝癌发生风险及治疗. 第十三届全国疑难及重症肝病大会.