在我们印象中，糖尿病主要影响血糖，而痴呆则是认知、记忆等大脑功能出了问题，它们听起来好像没关？然而多项研究显示，糖尿病患者，尤其是 2 型糖尿病患者，发展为痴呆的风险较其他人更高。
据《糖尿病患者认知功能障碍专家共识》，流行病学证据显示，2 型糖尿病人群较非 2 型糖尿病人群发生痴呆的风险高出 2.8 倍。
这两种疾病有什么关系？糖尿病患者应该如何防治，减少痴呆风险？
糖尿病为何会增加痴呆风险？
尽管两者的相互作用机制尚不完全明确，但已有国内外多项研究，揭示了一些可能的关联：
01 胰岛素抵抗
《Diabetes Care》杂志发表的一项研究发现，胰岛素抵抗会使脑内胰岛素降解酶（IDE）的活性受到抑制，从而导致β-淀粉样蛋白（Aβ）在大脑中积累，这是阿尔茨海默病（AD）的典型症状。
同时，Aβ沉积还可能加重脑内胰岛素缺乏与抵抗，形成恶性循环。
02 炎症反应
长期的高血糖环境，会激活 TLR4 信号通路，促进炎症因子的释放，产生炎症反应。持续的炎症反应会促进神经炎症的发展，造成周围神经元的损伤。
糖友如何防治痴呆
生活方式干预
控制饮食和运动，可能会改善糖尿病认知功能障碍患者与认知相关的神经元可塑性。
对于存在早期认知问题的患者，有专家小组建议采用地中海饮食结构：
- 大量水果蔬菜
- 每周 2 次鱼、橄榄油、坚果、豆类和粗粮
- 同时，增加脑力活动（如打牌、阅读、学习新知识等）也能够通过增加认知储备，来降低 AD 的发病风险。
芬兰预防老年人认知损伤与认知障碍的干预研究（FINGER）发现，予以老年人如健康饮食、运动、训练记忆能力、管理心血管危险因素等多途径共同干预，出现认知功能下降和记忆问题的风险低于其他老年人群。
降糖治疗
规范血糖管理，减少血糖波动，改善胰岛素抵抗等均有助于减少糖尿病患者发生认知功能障碍。
鉴于严格的血糖控制可能增加患者的低血糖发生风险，治疗方案的制定应个体化。
较低的血糖控制目标
·健康状况良好、较少伴有慢性疾病、认知功能状态完好
·HbA1c 低于 7.0%～7.5%
较宽松的血糖控制目标
·同时患有多种慢性疾病、认知功能障碍的患者
·HbA1c 低于 8.0%～8.5%
在药物治疗方面，研究显示，吸入式胰岛素可增加脑脊液中的胰岛素浓度从而改善认知状态，二甲双胍和 GLP-1 受体激动剂有可能改善认知功能，降低痴呆的发生风险。
今年，用于口服的 GLP-1 受体激动剂司美格鲁肽片在中国获批上市，目前深圳首批已登录深圳新风和睦家医院。
脑健康早期筛查
认知功能减退在早期症状轻微，不易觉察，在临床上常因发现晚、就医不及时，导致病情进展至中后期，治疗效果受限。
根据《糖尿病患者认知功能障碍专家共识》及《2 型糖尿病患者认知功能障碍防治的中国专家共识》，推荐 65 岁以上糖尿病患者应定期进行认知功能障碍筛查。
此外，有焦虑抑郁、反复低血糖、不明原因跌倒、自我血糖管理困难等危险因素的 2 型糖尿病患者，应接受认知功能障碍筛查。
参考文献：
[1] 中华医学会内分泌学分会. 糖尿病患者认知功能障碍专家共识 [J]. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(7): 678-694.
[2] 中华医学会内分泌学分会, 中国成人 2 型糖尿病降压治疗目标研究工作组. 2 型糖尿病患者认知功能障碍防治的中国专家共识 [J] . 中华内分泌代谢杂志, 2022, 38(6) : 453-464. DOI: 10.3760/cma.j.cn311282-20220518-00320.
[3] 中华医学会糖尿病学分会. 胰岛素抵抗相关临床问题专家共识（2022 版）[J] . 中华糖尿病杂志, 2022, 14(12) : 1368-1379.
[4] American Diabetes Association. (2018). Standards of Medical Care in Diabetes-2018. Diabetes Care, 41(Suppl 1), S38-S50.
[5] Rolandsson Olova，Tornevi Andreasb，Steneberg Pärc, et al. Acute Hyperglycemia Induced by Hyperglycemic Clamp Affects Plasma Amyloid-β in Type 2 Diabetes, Journal of Alzheimer's Disease (2024). DOI:10.3233/JAD-230628
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