备孕路上如何预防地中海贫血患儿的出生

作者：生殖医学科 杨敏

地中海贫血（简称「地贫」）是一种常见的遗传性血液疾病，因基因缺陷导致血红蛋白合成障碍，引发慢性溶血性贫血。我国广东、广西、湖南、湖北、福建、海南等地是地贫高发区，携带者比例高达 10%-20%。如何科学备孕，避免重型地贫患儿的出生？本文从疾病机制到预防措施，为备孕家庭提供实用指南。

地中海贫血的发生机制：

基因突变的「遗传密码」

地中海贫血的根源在于血红蛋白基因的突变或缺失。正常血红蛋白由α链和β链组成，若编码这两条链的基因发生突变，会导致对应的α链或β链合成减少甚至缺失，进而引发红细胞破坏、贫血等症状。  

α地贫：由 16 号染色体上的 4 个α基因缺失或突变引起，根据缺失数量分为轻型、中间型和重型。  

β地贫：由 11 号染色体上的β基因突变导致，若父母双方均携带突变基因，子代有 25% 概率罹患重型β地贫。  

重型地贫患儿出生后需终身输血和去铁治疗，家庭和社会负担沉重，因此孕前预防是关键。

孕前筛查：

阻断遗传的第一步。

所有备孕夫妇（尤其高发区人群）均应进行地贫筛查，筛查流程包括：  

1. 血常规检查：通过平均红细胞体积（MCV）和平均血红蛋白量（MCH）初步判断是否可能为地贫携带者（若 MCV<82fl、MCH<27pg 需进一步检查）。  

2. 血红蛋白电泳：检测血红蛋白中各组分比例，辅助区分α或β地贫类型。  

3. 基因检测：明确夫妻双方是否为同类型地贫基因携带者（如均为α或β地贫杂合突变）。  

若夫妻同为同型地贫携带者，需接受遗传咨询，评估子代患病风险，并制定生育计划。

产前筛查与诊断：

孕期干预的「安全网」

若夫妻双方为同型地贫携带者，孕期需通过以下手段进一步筛查：  

1. 绒毛膜取样（孕 10-14 周）：提取胎盘绒毛组织进行胎儿基因检测。  

2. 羊水穿刺（孕 16-22 周）：通过羊水细胞分析胎儿基因型。  

3. 无创产前检测（NIPT）：孕 12 周后通过母血中胎儿游离 DNA 初步筛查，但确诊仍需依赖侵入性检查。  

若确诊胎儿为重型地贫（如 Bart's 水肿胎或重型β地贫），家庭可根据医生建议选择终止妊娠，避免患儿出生。

诊断与治疗：

科学手段减轻疾病负担

1. 新生儿筛查：出生后通过足跟血检测血红蛋白异常，早发现轻型或中间型地贫患儿。  

2. 重型地贫治疗：  

规范输血：每 2-4 周输血维持血红蛋白水平。  

去铁治疗：长期输血易导致铁过载，需使用去铁胺或去铁酮等药物。  

造血干细胞移植：唯一根治方法，需配型成功且存在一定风险。  

基因疗法：近年新兴疗法（如β地贫的 CRISPR 基因编辑技术），尚在临床试验阶段。

预防策略：

科学备孕的终极防线

1. 全民普及地贫筛查：高发地区推行婚检、孕前检查强制筛查。  

2. 三级预防体系：  

一级预防：孕前基因检测+遗传咨询。  

二级预防：产前诊断+选择性终止妊娠。  

三级预防：新生儿筛查+早期干预。  

3. 辅助生殖技术：携带同型地贫基因的夫妇可通过第三代试管婴儿技术（PGT-M），筛选健康胚胎植入。

地中海贫血虽无法完全治愈，但通过科学的孕前筛查、产前诊断和遗传咨询，可有效阻断重型地贫患儿的出生。备孕夫妇应主动参与筛查，借助现代医学的力量，为下一代筑牢健康防线。