上月，曾两获香港金像奖男配角的知名演员廖启智因胃癌离世。从他发现胃癌到离还不到 4 个月。为何胃癌如此凶险？全球每年胃癌确诊病例超过 100 万，其中一半在中国。胃癌是仅次于肺癌的中国第二大癌种，而且
上月，曾两获香港金像奖男配角的知名演员廖启智因胃癌离世。从他发现胃癌到离还不到 4 个月。为何胃癌如此凶险？
全球每年胃癌确诊病例超过 100 万，其中一半在中国。胃癌是仅次于肺癌的中国第二大癌种，而且 80% 的患者在确诊时已是晚期。
好消息是，近日，美国 FDA 授予靶向 FGFR2b 的单克隆抗体 Bemarituzumab 突破性疗法认定，与化疗联用，一线治疗局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部（GEJ）癌患者，值得这类晚期患者期待。
就在不久前，FDA 还批准了免疫联合疗法「O 药」纳武利尤单抗联合化疗，一线治疗胃癌、胃食管结合部癌和食管腺癌，为晚期或者转移性胃癌带来新曙光。
胃癌靶向治疗困境
HER2 阳性晚期胃癌患者的首选治疗方案是靶向治疗。去年 8 月，抗体偶联药 Enhertu 在日本获批，为这类胃癌患者带来了新的治疗选择。
然而，约 80%~85% 的晚期胃癌和胃食管结合部癌患者为 HER2 阴性，其中大约 30% 过度表达 FGFR2b。FGFR2b 过表达的肿瘤预后通常较差，一线化疗进展后治疗选择非常有限。
晚期患者经历一线化疗后，可延缓疾病进展约 6 个月，但中位总生存期不到 1 年。可以说，目前胃癌靶向疗法在中国乃至全球，都存在着巨大的、尚未满足的医疗需求，亟需更有效且可耐受的靶向药。
瞄准 FGFR2b：新靶向药 Bemarituzumab
成纤维细胞生长因子受体（FGFR）通路参与了癌细胞生长发育。FGFR2b 是 FGFR 的一种形式，存在于上皮细胞中，比如胃和皮肤。而通过阻断 FGFR 介导的信号通路，可以达到抑制肿瘤生长的目的。
Bemarituzumab 是一种创新型、靶向 FGF 家族 FGFR2b 的人源化同源异构体选择性单克隆抗体，可阻断 FGF 的配体信号结合并激活 FGFR2b，抑制多条下游途径，从而减缓癌症进展。而且，它还可以通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）杀伤癌细胞。
此外，研究人员还发现 FGFR2b 在其他许多癌症中过表达，包括鳞状非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和肝内胆管癌。这意味着，Bemarituzumab 有成为「广谱」抗癌药的潜力。
此外，有研究发现，FGFR2b 阳性的患者往往 PD-L1 表达较高，意味着未来 Bemarituzumab 还有望和免疫疗法联用，发挥更大的威力。
目前，全球范围内已有 2 款 FGFR 抑制剂获批上市（国内尚无 FGFR 抑制剂获批）：
2019 年 4 月，全球首款口服泛 FGFR 抑制剂 Erdafitinib 获 FDA 加速批准上市，用于治疗携带特定致敏性 FGFR3 或 FGFR2 基因突变的局部晚期或转移性膀胱癌成人患者。
2020 年 4 月，泛 FGFR 抑制剂 Pemigatinib 在美加速获批上市，用于治疗携带 FGFR2 基因融合或其他重排类型的经治晚期胆管癌患者，它也是全球首个晚期胆管癌靶向疗法。
另外，全球还有多个在研 FGFR 靶向疗法，值得期待。
显著改善无进展生存期，临床试验达到终点！
这一认定是基于 2 期临床试验 FIGHT 的积极结果，FIGHT 试验是首个针对靶向 FGFR2b 过表达的研究，评估了 Bemarituzumab 联合化疗，在晚期胃癌或 GEJ 癌患者中的疗效。
根据 FDA 批准的伴随诊断试验显示，在至少 10% 肿瘤细胞过度表达 FGFR2b 的患者亚群中，Bemarituzumab 联合化疗，显著改善了患者的无进展生存期和总生存期，达到了试验的主要终点和次要终点。
而进一步分析显示，患者的临床获益与 FGFR2b 阳性的肿瘤细胞比例有正相关性。这证实了 FGFR2b 靶标的重要性以及 Bemarituzumab 抗该靶标的活性。
好医友医疗网胃肠肿瘤专家、加州大学洛杉矶分校胃肠道肿瘤项目联合主任、琼森综合癌症中心早期临床研究支持主任 Zev A. Wainberg 博士表示：
「此前我们早就发现，FGFR 是胃癌和许多其他癌症的一个潜在靶点。这是首个证明针对 FGFR2b 的靶向治疗可降低胃癌进展风险并改善总生存期的研究。
研究结果显示 Bemarituzumab 具有潜在获益，这是一项令人振奋的重大研究进展。」
Bemarituzumab 作为一线疗法，在治疗晚期胃癌患者中具有临床意义的改善。期待该药尽早获批一线，让晚期胃癌患者治疗少走弯路。
参考资料：
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