每年二月的最后一天是国际罕见病日。罕见病离你我有多远？如何阻断基因突变？为什么看似普通的症状却久久无法诊断？......
20 岁小伙走路僵硬，求医 1 年多找不到原因
神经内科医生一眼发现端倪
今年 1 月初，浙江大学医学院附属第四医院神经内科门诊，来了一位 20 岁的帅小伙。1 年前，他因为打篮球造成的右踝扭伤，此后逐渐出现行走僵硬的感觉。
虽然从外观看起来也能正常行走，但是他总感觉自己走起路来非常僵硬，跑起步来也特别慢。
到底是怎么回事儿？脚踝伤了这么久还没好吗？
今年年初，小伙子来到浙大四院神经内科门诊。神经内科医生程红荣的专业方向是神经遗传病。接诊后，程医生首先对患者做了体格检查，一敲发现双上肢 Hoffmann 征阳性，四肢腱反射活跃，双下肢明显，踝阵挛明显，双侧巴氏征阳性。接着浏览影像学资料时，一眼就注意敏锐地一眼注意他的头颅 MRI 影像中，有一处异常——猞猁耳征和胼胝体变薄。
这是小伙的头颅 MRI，发现他们的共同点了吗？没错，就是这两处，和猞猁耳尖的簇毛同款的白色影像。让医生一眼看出「端倪」。
猞猁耳征（Ears of the Lynx） 是指头颅 MRI T2WI 和 Flair 序列侧脑室前角旁白质内出现异常高信号，轴位图像上形似于猞猁耳尖簇状的毛发。和胼胝体变薄同时存在，提示着这可能是极为罕见的一种遗传病。
「大部分其它亚专科的医生对遗传病不太了解，不容易发现这处异常。」
随后，程红荣医生继续完善神经心理学认知量表，结果发现他存在轻度认知障碍。程医生解释说，小伙子的自理能力与常人差异不大，但对于一些需要复杂的需要理解能力的问题会表现出不足。
再仔细翻阅患者之前的各项检查结果，虽然颈椎 MRI 提示颈椎间盘轻度突出，胸椎 MRI 中似乎能看到脊髓变细，但上述影像学资料始终无法解释患者如此明显的椎体束征，结合上述资料，考虑痉挛性截瘫可能，建议患者进一步行基因检测。
只是走路慢一点，和截瘫有什么关系？！
原来，小伙子自幼就是跑步健将，甚至报考的也是体育专业。父母也不是近亲结婚，都是正常人，怎么可能有遗传病呢？家属坚持认为是腰椎或膝关节出了问题，要求完善相关椎体检查，并请脊柱外科会诊，对遗传性痉挛性截瘫的诊断存很大怀疑。
最后在程医师的建议下还是完善了基因检测，最终全外显子测序明确小伙子属于痉挛性截瘫 11 型。其父母亲各携带一个变异位点，因此诊断明确。
困扰这个家庭一年之久的问题，终于揭开了谜底。
浙大四院神经内科主任赵国华介绍，遗传性痉挛性截瘫是一种比较少见的家族遗传性疾病，发病年龄多见于儿童期或青春期。
起病初期常常表现为双下肢僵硬、无力行走容易跌倒，逐渐发展成双下肢痉挛性截瘫，不能行走，需要拐杖、轮椅等。有时伴有智力障碍、癫痫和其他脊髓外神经缺损表现。
该疾病于 2018 年被收录在我国《第一批罕见病目录》中。目前，没有针对此病的特异性治疗，整体治疗目标是预防、延缓、逆转 HSP 患者的进行性功能残疾。
我国罕见病患者超 2 千万
浙大四院神经内科赵国华主任介绍，我国于 2018 年 6 月和 2021 年 9 月分别发布了两批罕见病目录，我国公布的罕见病目录疾病总数达到了 207 种。
在浙大四院神经内科神经遗传病门诊，相对多见的罕见病如肌萎缩侧索硬化症（「渐冻症」）、自身免疫性脑炎、腓骨肌萎缩症、遗传性痉挛性截瘫、进行性肌营养不良、脊髓性肌萎缩症等。
罕见病无论是婴幼儿、儿童或者成人，都可能发病。这类患者首先面临的是早期诊断难。据报道，平均每个罕见病患者至少看 8 位医生，经历过 2 到 3 次误诊，甚至有人 5 到 7 年后才确诊，这就耽误了诊断和治疗的时间。
因此，提高对罕见病的了解和认识，很有必要。
目前，中国约有罕见病患者 2000 万人，在已发现的罕见病家庭中，存在严重致死、致残或致严重治疗负担的疾病占比 90% 以上，绝大部分无特效药。
如遇到发病年龄早，有明确家族史的患者，筛查其他病因无明确依据可考虑行基因检测进一步诊断。
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