不知道大家是否注意过丙戊酸钠和美罗培南的说明书，我们可以在美罗培南说明书的【禁忌】项下看到：使用丙戊酸的病人禁用，也可以在丙戊酸钠说明书的【注意事项】下看到：不建议同时使用丙戊酸钠和碳青霉烯类药物（美罗培南就是该类药物之一）及氨曲南。
这是为什么呢？请接着往下看
01 美罗培南和丙戊酸钠分别是治疗什么疾病的？
美罗培南是临床常用的碳青霉烯类抗菌药物之一，具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点，临床适应症广，在需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染等的抗菌治疗中发挥着重要作用。
丙戊酸钠是各种类型癫痫发作的一线控制药物之一，临床效果好、起效快，但其个体差异较大，常见的不良反应包括恶心、上腹痛和腹泻等，严重者出现肝功能损伤，可影响多种药物的代谢，也可受其他药物的影响。因此，国内外指南均建议对其血药浓度进行监测。
02 为什么不建议美罗培南和丙戊酸钠合用，甚至两者合用为禁忌？
研究表明，碳青霉烯类抗菌药物（如亚胺培南、美罗培南、厄他培南、帕尼培南等）可降低丙戊酸钠的血药浓度，当丙戊酸与碳青霉烯类药物共同服用的时候，可导致丙戊酸血药浓度降低 60% 以上，且不同碳青霉烯类抗菌药物对丙戊酸钠血药浓度的影响强度有差异：相比于亚胺培南，美罗培南和厄他培南降低丙戊酸浓度更为明显。因此，我们可以在美罗培南说明书的【禁忌】项下看到「使用丙戊酸的病人禁用」，但是在亚胺培南说明书中未看到相关禁忌症。
03 美罗培南等碳青霉烯类药物是通过何种途径影响丙戊酸钠血药浓度的？
据文献报道，美罗培南等碳青霉烯类药物可通过影响丙戊酸钠的吸收、分布、代谢及排泄，即通过多途径、多方面影响丙戊酸钠的药代动力学过程，碳青霉烯类药物可影响肠道转运蛋白，从而抑制丙戊酸钠经小肠上皮细胞基底膜侧的吸收，最终低丙戊酸钠的血浆浓度。碳青霉烯类药物也可上调尿苷二磷酸葡糖醛酸水平，从而增加丙戊酸的葡萄糖酸化，生成丙戊酸葡糖苷酸，最终降低丙戊酸的血药浓度。
04 丙戊酸钠血药浓度降低有什么危害？
当丙戊酸钠血药浓度降低时，可能出现不能控制癫痫症状等情况，从而在一定程度上延长患者住院时间，增加住院负担。
因此，在临床中正在使用美罗培南抗感染治疗的患者如需使用抗癫痫药物，则应避免选择丙戊酸钠进行抗癫痫治疗。
参考文献：
[1] 注射用美罗培南说明书.
[2] 丙戊酸钠口服溶液说明书.
[3] The Effect of Different Carbapenem Antibiotics on Serum Valproic Acid Concentrations. Ther Drug Monit. 2016 Oct;38(5):587-92.
[4] Decreased valproate level caused by VPA-glucuronidase inhibition by carbapenem antibiotics. Drug Metab Lett. 2008 Dec;2(4):280-5.
[5] Reduced valproic acid serum concentrations due to drug interactions with carbapenem antibiotics: overview of 6 cases. Ther Drug Monit. 2012 Oct;34(5):599-603.
[6] The Effect of Different Carbapenem Antibiotics (Ertapenem, Imipenem/Cilastatin, and Meropenem) on Serum Valproic Acid Concentrations. Ther Drug Monit. 2016 Oct;38(5):587-92.
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