神秘的神经内分泌肿瘤到底是什么？

神秘的神经内分泌肿瘤到底是什么？

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神经内分泌肿瘤是一类罕见肿瘤，起源于人体全身各处的神经内分泌细胞，全身各处除了指甲和头发不发病以外均可生长。发现神经内分泌肿瘤已有 110 年历史，但是作为一类被认为是罕见肿瘤的小瘤种，对于绝大多数中国医生而言，可能只是散落在不同时代教科书里的一些陌生名词，例如类癌、APUD 瘤、胰岛细胞瘤等等，在过去的 30 年发病率增加了 6.4 倍以上。

神经内分泌肿瘤临床主要分为功能性神经内分泌肿瘤（约占 20%）和非功能性神经内分泌肿瘤（约占 80%）。功能性神经内分泌肿瘤能够分泌激素，并导致激素相临床症状，例如分泌五羟色胺可以导致皮肤潮红、哮喘、腹泻等，分泌胰岛素可以导致低血糖症状，分泌胃泌素可以导致消化性溃疡和腹泻，分泌胰高血糖素导致游走性红斑等等。无功能神经内分泌肿瘤不分泌激素，临床上表现肿瘤占位压迫导致的各种症状，如黄疸、黑便和腹部肿块等。

神经内分泌肿瘤其病因不明，整个医学界都在孜孜不倦地寻找病因，但 90% 的病因仍然至今未解。剩下的约 10% 属于遗传综合征相关性的神经内分泌肿瘤，因为某些特定基因发生突变后引起患者出现包括神经内分泌肿瘤在内的全身多器官、多系统的肿瘤发生的遗传综合征。

最常见的神经内分泌肿瘤遗传综合征是多发性内分泌腺瘤病 1 型。是由于 MEN1 基因突变导致从垂体、甲状旁腺、胸腺至胰腺及肾上腺等一系列的神经内分泌腺体逐次发生肿瘤的一种遗传综合征，甲状旁腺功能亢进是最常见的临床表现（＞95% 患者有），胰腺的神经内分泌肿瘤通常表现为胰岛素瘤或胃泌素瘤等其次还有胰高素瘤及 VIP/生长抑素瘤，还有垂体腺瘤、胸腺、支气管、肾上腺腺瘤等。

第二常见的是希佩尔-林道综合征（Von Hippel-Lindau 综合征，VHL)，是由于 VHL 基因突变引起的胰腺神经内分泌肿瘤或单纯囊肿及浆液性囊腺瘤、嗜铬细胞瘤（或副节瘤）、肾透明细胞癌、中枢神经系统视网膜或血管母细胞瘤等一系列肿瘤综合征。此外，还有多发性内分泌腺瘤病 2 型患者会出现甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤等等。

危害

遗传相关性神经内分泌肿瘤虽然发病率不高，临床也非常罕见，但是一旦出现会对病人危害很大。

其一，患者因携带有突变的致病基因，一生当中相应的器官就会逐次长出不同肿瘤，有的肿瘤会分泌激素威胁生命，如胰岛素瘤会导致患者出现低血糖昏迷。患者终身携带基因不可能消失和逆转，需要终身严格随访和监测，出现遗传相关的肿瘤要尽早处理，以延长生命。

其二，遗传相关综合征的是常染色体显性遗传，通俗来讲，患者携带这种突变基因会按 50% 的概率遗传给子女，子女又会按 50% 的概率遗传给孙辈……会在家族中代代相传。如果致病基因不通过基因检测找出，就会在家族中代代相传。

建议患有遗传相关神经内分泌肿瘤患者不要讳疾忌医，除了自己，还要让家族上下三代直系亲属做基因筛查，发现携带致病基因者需终身随访和监测。此外，患者可通过现代医学先进的辅助生殖医学技术也就是第三代试管婴儿技术，挑选不携带致病基因的胚胎进行辅助生育，从而阻断「坏基因」代际传播。

通过科普希望公众能够关注遗传性肿瘤，遗传性肿瘤最好的预防方式就是进行早诊断，特别是对基因的诊断，对其下一代进行基因阻断的预防。

随着神经内分泌肿瘤发病率的逐渐攀升及临床研究的不断深入，医学界对其关注度和重视度也越来越高。但相较其他瘤种，神经内分泌肿瘤相对罕见且分布于全身，患者临床往往分散辗转就诊于不同的科室，诊治难度大，误诊误治率居高不下，是一个高度需要多学科团队诊治的肿瘤。