南昌大学二附院系列科普：他汀类个体化用药——ApoE 和 SLCO1B1 基因多态性检测

作者：分子医学重点实验室技师陈志青

近年来，随着生活水平的提高，我国人民的血脂水平也逐渐升高，国民的血脂异常患病率也明显增加。血脂异常是导致动脉粥样硬化的重要因素之一，最终可能发展成冠心病和缺血性卒中。因此，他汀类药物的临床应用及血脂管理尤为重要。

何为他汀类药物？

他汀类药物，即羟甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶 (HMG-CoA) 抑制剂，不仅能强效地降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL），而且能一定程度上降低三酰甘油 (TG)，还能升高高密度脂蛋白 (HDL)，是临床上使用最为广泛的降脂药，对抑制心脑血管疾病具有显著作用。他汀类药物的副作用主要为肝酶增高和横纹肌溶解，其他还有胃肠反应、皮肤潮红、头痛等。

临床上常用的他汀类药物：辛伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀等。

ApoE 基因多态性检测

载脂蛋白 E（ApoE）参与机体的脂质代谢调节，是影响机体血脂水平的重要内在因素，被认为是高脂血症及动脉粥样硬化性血管病的易感候选基因。人类 ApoE 基因突变会形成三种单倍型：ApoE2、ApoE3、ApoE4。他汀类药物对 ApoE2 携带者的降脂作用最强，但对 ApoE4 携带者疗效不佳或无疗效，导致其患冠心病的风险升高。因此，服用他汀类药物前对 ApoE 基因多态性进行检测可科学、有效评估用药后疗效。

SLCO1B1 基因多态性检测

SLCO1B1 基因参与编码肝脏细胞表面摄取他汀类药物的载体即 OATP1B1，OATP1B1 在肝脏细胞基地外侧膜表达，调节他汀类药物从门静脉血液中进入肝脏细胞内。SLCO1B1 基因是他汀类药物导致不良反应的关键因素，突变型 SLCO1B1 基因可引起肝脏摄取他汀类药物能力降低，引起血药浓度升高，增加肌病和横纹肌溶解症的发生风险。因此，服用他汀类药物前对 SLCO1B1 基因进行检测对肌毒性的预测和预防具有重要意义。

他汀类药物代谢基因检测适应人群：

1、初次服用他汀类药物的患者；

2、服用他汀类药物出现药物不良反应的患者；

3、多次服用他汀药物降脂效果不达标的患者。