发布于:2022-04-01
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沉重悼念:合成胰岛素技术先驱 Arthur D. Riggs

文章来源:希望之城

沉重悼念:合成胰岛素技术先驱 Arthur D. Riggs

世界著名的糖尿病专家 Arthur D. Riggs(瑞格斯)博士在 2022 年 3 月 23 日在与癌症作斗争后去世。

瑞格斯博士是促成第一个用于治疗糖尿病的人工合成胰岛素诞生技术的开发者。他也是希望之城的生物技术先驱和长期领导,曾担任希望之城贝克曼研究所和希望之城 Arthur Riggs 糖尿病&代谢研究所的名誉主任。

瑞格斯博士在半个多世纪的研究中取得的重大科学发现为单克隆抗体疗法的发展铺平了道路。单克隆抗体疗法是治疗现代癌症、自身免疫性疾病、失明和许多其他疾病的基础。

他在糖尿病方面的突破性成就为糖尿病患者实现了大规模的胰岛素量产。

今天,合成胰岛素被数以亿计的患者使用。

瑞格斯博士享年 82 岁。

沉重悼念:合成胰岛素技术先驱 Arthur D. Riggs

1969 年,瑞格斯博士作为一名研究科学家加入希望之城,当时的他就已经因其对 DNA 内部工作原理的新颖研究而受到公认。

1977 年,他的研究促成了第一个人工合成基因和人蛋白——生长抑素(重要的激素抑制剂)的诞生,不久之后首次合成了人类生长激素。一年后,他已经将这种颠覆性技术应用到从细菌中生产人胰岛素——这一突破挽救了无数人的生命,并直接促成了价值 5000 亿美元的全球生物技术产业的启动。

在接下来的 53 年里,作为希望之城的科学家和领导者,瑞格斯继续进行着开创性研究,并在整个生命科学领域做出了重大贡献。1975 年,他发表了一篇关于哺乳动物表观遗传学的论文《行为和环境如何导致影响基因工作方式的变化》,至今仍是该主题中最常被引用的论文之一。

瑞格斯博士曾撰写过 200 多篇学术论文,此外还拥有 20 项专利。2006 年,鉴于他一生所取得的杰出成就被当选为美国国家科学院院士。

「瑞格斯(Arthur Riggs)是当代的科学巨擘之一,仅凭他对糖尿病的贡献就足以名世。」希望之城总裁兼首席执行官、Helen& Morgan Chu 首席执行官特聘主席 Robert Stone 说道。

他的研究还促成了当今治疗癌症和其他疾病的单克隆抗体疗法的开发。

然而,他非凡的科学成就远不止于此。无论是在他自己的工作领域中,还是他作为一名专业导师带领数十位才华横溢的研究人员展开的科研项目,他给希望之城的今天留下了一笔巨大的财富,无数人的生活因他的新发现而改变。

1939 年 8 月 8 日 Arthur Dale Riggs(瑞格斯)出生于加利福尼亚州莫德斯托的一个农民家庭。不久后,一家人到了圣贝纳迪诺。在那里,他的父亲放弃了农业生产,建造并管理了一个拖车住房公园。

瑞格斯从父亲那里学会了建造和修理机械,他的父亲是一位富有创造力且擅长机械方面的能手,曾经设计并制造了自己的直升机。 

「帮助父亲是很棒的学习经历。」他在 2010 年的一次采访中回忆道。「但我也记得有时我会告诉父亲,我不想干体力活来谋生,我还有功课要做。实际上,接下来我去读科幻小说了而不是做作业。」

10 岁时母亲(一名护士)给他的一套化学装置激发了他对化学和生物学的毕生热情。他也很早就展示出了与科学研究紧密相关的想象力。 

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从圣贝纳迪诺高中毕业后,瑞格斯开始就读于加州大学河滨分校,并于 1961 年获得化学专业学位。1966 年他在加州理工学院获得生物化学博士学位,期间他和同学 Joel A. Huberman 共同撰写了一篇关于哺乳动物 DNA 复制的经典论文。

值得注意的是,包括 Herschel (HK) Mitchell 博士在内的论文导师拒绝了将他们的名字附在论文后的惯常做法。相反,他们坚持认为论文唯一的署名应归为 Riggs 和 Huberman,因为他们的研究具有独创性和独立性。

这种独立探究的精神一直贯穿于瑞格斯的整个职业生涯中,从还在加州理工学院从事博士后工作开始。1968 年,他提出了表明表观遗传变化和代谢记忆在糖尿病的病理生理学中具有重要作用的 DNA 修饰理论。

这项工作几乎开创了在治疗严重遗传疾病方面具有重要应用的表观遗传学领域。数十年来,这一直是他研究的一大焦点。

在索尔克研究所从事细菌 DNA 调节方面的博士后工作后,瑞格斯来到希望之城。由于被希望之城的糖尿病研究人员所吸引,以及将他的工作应用于糖尿病的可能性,他选择了继续在重组 DNA 技术的新兴领域进行研究,其使命是帮助找到治愈该疾病的方法。

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从左至右:Keiichi Itakura 博士、Arthur Riggs 博士、Genentech 的科学家 David V. Goeddel 和 Roberto Crea,他们和同事们的突破性发明为人胰岛素的人工制造提供了新的来源,这项具有里程碑式意义的研究改善了全球无数糖尿病患者的生存质量。

1976 年,他参加了加州大学伯克利分校一位年轻的科学家 Herb Boyer 在希望之城举办的关于 DNA 基因剪接的讲座。Herb Boyer 才刚刚成立了一家名为 Genentech 的两人公司。瑞格斯和他的同事 Keiichi Itakura 博士同意以希望之城的名义,与 Boyer 新成立的公司合作开展一项关于使用大肠杆菌作为合成人类蛋白质「宿主」的项目。

1977 年,他们成功地对一种叫做「生长抑素」(许多人体激素的一种重要抑制剂)的蛋白质的遗传密码进行了逆向工程。接下来对人类生长激素也进行了相同的研究,开发出可以在细菌内部发挥作用的基因版本。这是一次具有历史意义的时刻,首次证明了有可能「制造」出复杂的人类蛋白质。

第二年,瑞格斯和 Itakura 开启了更加艰巨的任务,即实现同一细菌合成人胰岛素——一种比生长抑素或人类生长激素复杂得多的蛋白质。

这项开创性的工作实现了合成胰岛素的大规模生产,成为美国食品和药物管理局批准的第一个基因工程产品。

1979 年,青少年糖尿病研究基金会因这项成就将其研究奖授予了瑞格斯博士,以表彰他帮助创造如今仍有数亿人在使用的合成胰岛素。这项工作还促进了生物技术行业和工业生物医学技术的发展。

「这项开创性工作不仅对糖尿病患者,而且对帮助发现生物技术领域都具有不可估量的意义。」加州理工学院荣誉退休布伦化学教授 Peter Dervan 博士表示。

在瑞格斯之前,合成人类蛋白质只是一个想法而言,生物技术行业的潜力尚未明显。瑞格斯和他的同事所做的一切将愿景转化成了实践,并为应用分子生物学的全新分支提供了路线图,为人类带来了不可言喻的贡献。

尽管随着人们对人胰岛素合成的极大关注以及随后创建的数十家生物技术公司都在追求该领域有限的科学人才,但瑞格斯拒绝加入其中任何一家。反而,他回到希望之城接着进行他的研究,并在其职业生涯中继续在表观遗传学和生命科学的其他领域取得重要发现。

德州大学西南医学中心宿主防御遗传学中心主任 Bruce Beutler 医学博士说:在我成长为一名科学家的历程中,瑞格斯是一位对我有着非常大影响力的人物。

在加入医学院之前,我曾在瑞格斯实验室的楼下读完了大学并和 Susumu Ohno 一起工作。

记得 1977 年我每天都能看到 Keiichi Itakura 从核苷酸三联体库中合成胰岛素基因,然后见证瑞格斯和他的小组在细菌中表达胰岛素蛋白并显示出活性。我有一种强烈的感觉——他们正在创造历史。

我非常敬畏他。然而,他十分平易近人而且很友好,直到后来我才知道他的许多其他成就,尤其是在表观遗传学领域。他树立了一个好榜样,是我们这个时代最伟大的科学家之一。

至关重要的是,他认识到抗体可用于治疗许多疾病。瑞格斯开发了能够生产人源化单克隆抗体的重组 DNA 技术。人源化单克隆抗体是今天用于包括肺癌、前列腺癌、乳腺癌、脑癌和其他器官癌症以及先前无法治愈的疾病(从与年龄相关的湿性黄斑变性(失明的主要原因)、多发性硬化症和 HIV 对自身免疫性疾病的影响,到包括类风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎和斑块状银屑病)在内的标准免疫疗法的一整类药物的基础。

瑞格斯是我们这个时代最杰出的科学家之一。他具有非凡的走出局限的思考能力,并且不惧提出大胆的想法,其中许多想法彻底改变了现有的范式,并在基础和应用生物学领域开辟了全新的探索领域。

密歇根州大急流城范安德尔研究所首席科学官 Peter Jones 说道。我们第一次见面是在 1979 年。多年以来,我们彼此交换想法,沉醉于科学并惊叹于它的美丽之处。

除了致力于开创性的科学,瑞格斯和他的妻子还非常慷慨地提供资源,并致力于改善医学和环境。希望之城,乃至整个科学界,都非常幸运能够在我们当中拥有这样一位如此卓越不凡的科学家。

沉重悼念:合成胰岛素技术先驱 Arthur D. Riggs
糖尿病与遗传研究中心

1981 年,瑞格斯被任命为希望之城贝克曼研究所生物部主任,不仅因其科学实力,而且以无私领导力以及激励和培养顶尖研究人才的能力而颇具声誉;2000 年,他被任命为研究所所长。

1994 年,他成为希望之城 Irell & Manella 生物科学研究生院的创始院长。2016 年,他被任命为希望之城糖尿病&代谢疾病研究系主任。

沉重悼念:合成胰岛素技术先驱 Arthur D. Riggs

在他的整个任期内,瑞格斯践行着他对培养未来科学家的承诺,使得希望之城一直走在糖尿病研究的前沿。在 2019 年的一次采访中,瑞格斯描述了他的学院管理风格,并坦言这一切得益于他在加州理工学院担任博导时获得的经验。 

他说:「我的科学领导哲学就是提建议,几乎从不命令。这就是我的导师曾经所做的……我办公室的门永远都是敞开的 [而且] 我会尽全力对每一个人都很好。」

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Arthur Riggs 糖尿病&代谢研究所

81 岁生日时,一直担任希望之城糖尿病&代谢研究所所长的瑞格斯博士将这一职位让给了 Debbie C. Thurmond 博士。但他仍专注于研究,并继续担任糖尿病&药物发现 Samuel Rahbar 基金会杰出主席。

除了投身于希望之城的研究项目之外,Riggs 还将他从发现中获得的大部分财富用于支持希望之城对医学的使命。在坚持匿名的情况下,他在 20 年的时间里将 2 亿多美元的自有资金捐给了希望之城。

在他生命即将结束之际,他又捐赠了 1 亿美元,使得他一生中的捐赠总额超过 3.1 亿美元。为了纪念他对希望之城的慈善和科学贡献,他创立和管理多年的研究所以其名字重新命名为「Arthur Riggs 糖尿病与代谢研究所」。

对此,基因调控&药物发现研究 Ruth B. & Robert K. Lanman 主席 Thurmond 如此说道:「能够跟随瑞格斯的脚步去守护他曾如此热爱和辛勤耕耘的研究所对我来既感到光荣,又不胜惶恐。研究所以他的名字直接命名乃实至名归,正如我们将继续完成他为糖尿病患者的利益而展开的事业。而他的慈善事业是他向我和所有走过这些大门的人展示的慷慨精神的延伸。」

瑞格斯博士同意公开承认他的贡献,希望这将使人们关注希望之城在过去半个世纪的成就,并鼓励其他主要捐助者提供类似的支持。多年来,他一直坚持匿名捐赠,这与他追求普通生活的原则相一致。他不想陷入财富的陷阱之中,也不想由此引起关注。他一直住在来希望之城时购买的老房子里,一住就是 50 年。

他拒绝花钱购买昂贵的私家车或其他奢侈品,部分原因是他不希望他的家庭生活受到财富的影响。一位同事曾经问过瑞格斯是否有过哪怕是一点点挥霍的欲望,他回答道,「哎呀,我有一直在换最新款的 iphone 手机。」

瑞格斯还是一名篮球迷,他非常钟爱篮球运动甚至帮助引导了他的职业生涯。在 2010 年的一次采访中,瑞格斯说道他之所以选择 Mitchell 作为他的研究生导师,原因之一就是「因为我喜欢打篮球,而 Mitchell 正好是校内篮球队的教练。」

「瑞格斯博士说话轻声细语、温文尔雅,有时还非常害羞。」希望之城 RNA 生物学&治疗学中心名誉教授 Keiichi Itakura 博士说。

「但在科学和体育方面,他非常坚定,没有任何退缩。他从未想过退休,仍然会带着研究想法来找我们。我非常感激我们在一起的时光,无论是在实验室、壁球场上还是在享受大自然的时候,留下的永恒回忆。」

在瑞格斯的抗癌之旅中,他的妻儿和孙子们一直陪伴左右。

「瑞格斯所做的非凡工作以一种极其深刻的方式影响着所有致力于继承瑞格斯根除糖尿病和癌症遗产的人身上,特别是他培养和影响到的追随他脚步的科学家们以及他一生的工作所触及的无数生命。」

希望之城总裁兼首席执行官、Helen& Morgan Chu 首席执行官特聘主席 Robert Stone 补充道。

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