飞速五年！中国 CAR-T 临床试验发展稳步提升

CAR-T 细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了重大成功。近年来，快速发展的 CAR-T 临床试验已经积极探索了其潜在的应用场景。根据 Clinicaltrials.gov 网站上的数据，中国成为 2017 年 9 月注册 CAR-T 试验最多的国家。截至 2020 年 6 月 30 日，中国注册 CAR-T 试验的数量已达到 357 个。ChiCTR 已注册了多达 150 个其他 CAR-T 试验。本文旨在系统总结中国 CAR-T 细胞疗法的临床实践。

中国及美国 CAR-T 临床数量概况数据 截止 2020 年 6 月 30 日

01 血液靶点情况

— CD19 —

排名第一位（与全球数据一致）。总计有 175 项临床试验在开展，其中 128 项选择单药治疗，18 项选择联用 CD22 CAR-T，13 项选择联用 CD20 CAR-T。

CD19 表达于 B 细胞，CD19 CAR-T 主要用于 B 细胞恶性肿瘤。2010 年美国希望之城医学中心进行了第一项 CD19 CAR-T，之后两位 CAR-T 细胞治疗的大佬，Rosenberg 和 Carl H. June 也分别在 2010 年和 2011 年进行了 CD19-CAR-T 临床研究。国内，解放军总医院（PLAGH）在 2013 年 5 月份启动了 CD19 CAR-T 临床研究。

— BCMA —

排在第二位（与全球数据一致），总计 43 项临床试验在开展，其中 27 项选择单药治疗，8 项选择联用 CD19 CAR-T，此外还有联用 CD22 CAR-T 和 CD20 CAR-T。

BCMA 为 B 细胞成熟抗原，特异性表达于成熟 B 细胞，浆细胞，是多发性骨髓瘤特异性靶点。蓝鸟/新基的 BB2121，最近已经递交了 BLA 申请。国内传奇生物 (研发代码：LCAR-B38M) 在 3 期临床且获得国内突破性疗法认定，科济生物（研发代码：CT053）获得 FDA 孤儿药，再生医学先进疗法认定等。

CD20 和 CD22 CAR-T 排在第三，第四位，但主要是和 CD19 CAR-T 和 BCMA CAR-T 联用。

02 T 细胞来源及共刺激因子

T 细胞样本 90% 为自体 T 细胞。

CAR 共刺激分子结构域，排在第一位的是 4-1BB，其次为 CD28。

数据截止 2017 年底

03 临床试验参与单位数量及入组病人情况

美国约 25% 为多中心，中国只有 4.4% 为多中心，95.6% 的临床只有一个单位参与。

入组病人数量，中国 70% 在 40 人以内，大于 100 人的只有两项临床。

黑色为美国，灰色为中国。数据截止 2017 年底

04 临床进度

中国 357 项临床，306 项在临床 1 期，只有 1 项在临床 3 期（传奇生物的 BCMA CAR-T）。而美国 255 项临床中，4 项在临床 3 期，其他国家只有 1 项临床在 3 期。

截止 2020 年 6 月 30 日

05 临床数据发表文献

国内 2014 年发表了第一篇 CAR-T 文章，来自于解放军总医院。之后，逐年升高，到 2020 年 6 月总计有 36 篇文章。CD19 靶点排在第一位，总计 10 篇，其次为实体瘤的 BCMA 和 EGFR。

地区分布上，北京是绝对的中心，发表了 19 篇，占比超过 50%。

CAR-T 文章数量概况

CAR-T 文章靶点分布及地域分布

06 高博团队的探索

目前 CAR-T 细胞治疗已经成为血液肿瘤最重要的免疫治疗方法之一。作为全球最大的 CAR-T 治疗中心之一，高博医疗集团在国际与国内注册 CAR-T 临床试验项目 20 余项，完成上千例 CAR-T 治疗，覆盖白血病、淋巴瘤与多发性骨髓瘤等数个疾病领域的病人，由此而产生的研究成果也创造了许多个「全球第一」，已发表 8 篇全球高水平学术论著，累计影响因子分数达 80.848，先后 60 余次在顶级国际血液学术大会上报告治疗成绩。

高博医疗集团免疫治疗专家团队在难治复发白血病领域研究起步早，从单一 CAR-T 治疗到创新性序贯 CAR-T 治疗，再到 CAR-T 联合靶向治疗治疗难治复发 B 型急性淋巴细胞白血病取得了不俗的成绩，并在 CAR-T 治疗复发/难治急性非 B 细胞白血病方面也进行了初步探索，始终致力于改善患者长期生存。

高博团队在 CAR-T 治疗难治复发淋巴瘤的探索亦是令人瞩目，借助高博医学诊断平台、造血干细胞移植平台，高博专家团队聚焦儿童难治复发非霍奇金淋巴瘤、成人难治复发淋巴瘤、多发性骨髓瘤等多种难治复发血液肿瘤的 CAR-T 治疗，为未来 CAR-T 治疗更安全有效的探索应用提供新策略、新思路、新依据。