EHA 2025 丨张弦主任团队：自体造血干细胞移植续贯 CD19/CD22 双靶点 CAR-T 治疗难治/复发的高侵袭性 B 细胞淋巴瘤

编者按

汇聚全球精英，引领血液新潮。第 30 届欧洲血液学会年会（EHA 2025）于 6 月 12 日至 15 日在意大利·米兰盛大召开。作为全球血液学领域的顶尖学术盛会之一，本届大会全面聚焦血液学及其各亚专科的最新进展，深入探讨循证诊疗新方法，发布临床与转化研究的重磅成果，呈现创新技术、精准诊断工具与风险评估策略的最新突破。在本届大会上，陆道培医院张弦主任团队的研究成果入选壁报展示（PF948），探讨了自体造血干细胞移植续贯 CD19/CD22 双靶点 CAR-T 治疗难治/复发的高侵袭性的 B 细胞淋巴瘤。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀张弦主任分享该研究成果。

COMBINING AUTOLOGOUS HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION WITH CD19/CD22 DUAL-TARGET CAR-T THERAPY: A PROMISING STRATEGY FOR REFRACTORY AND RELAPSED HIGH-RISK B-CELL LYMPHOMA

自体造血干细胞移植续贯 CD19/CD22 双靶点 CAR-T 治疗难治/复发的高侵袭性的 B 细胞淋巴瘤

作者：张弦，李文倩，张改玲，石延泽，王卉，邱丽媛，王东出，陆佩华 

单位：河北燕达陆道培医院

研究背景

高侵袭性的 B 细胞淋巴瘤，包括伯基特淋巴瘤、高级别 B 细胞淋巴瘤和 TP53 突变/缺失的弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL），是非霍奇金淋巴瘤中一组临床表现为高度恶性特征的疾病，一旦复发或对化疗药耐药（R/R），预后很差。虽然自体造血干细胞移植（ASCT）已成为淋巴瘤治疗的基石，但其疗效在这一人群中仍然有限。同样，靶向 CD19 的嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法，尽管疗效有明显提高，但是针对这组高危患者，完全缓解率（CR）低于 50%，缓解持续时间短。新出现的证据表明，将 ASCT 与双靶点 CAR-T 疗法（CD19/CD22）结合可能会提高治疗效果，为解决这组患者的治疗提供了一种新的方法。

研究方法

本项临床试验（NCT05206071），招募了单中心 2020 年 7 月至 2024 年 7 月的 R/R 高侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者 24 名患者，其中 22 名成功接受了 ASCT，随后进行了 CD19/CD22 CAR-T 输注。预处理方案包括 BEAM（2022 年 9 月之前）和 Be+FLU+Ara-C+IDA+melphalan（2022 年 9 月之后）。CAR-T 细胞在 ASCT 后 5 天（范围：2-11 天）输注，剂量为 2×106/kg（CD19）和 1×106/kg（CD22）。CAR-T 产品的 SCFV 分别来源于小鼠（n = 12）或人源化（n = 12）。通过骨穿和影像学检查（CT、MRI、PET-CT）在预先确定的时间间隔内评估疗效。对所有患者进行全面的细胞遗传学分析，包括 MYC FISH，TP53 FISH 和 NGS 检测。

研究结果

该队列包括 9 例伯基特淋巴瘤、2 例高级别 B 细胞淋巴瘤和 11 例 TP53 突变/缺失 DLBCL 病例。15/22 的患者 IPI 评分为 3-5 分，19/22 的患者乳酸脱氢酶（LDH）水平升高。所有患者 ASCT 后均实现了中性粒细胞和血小板的植入。CD19 CAR-T 和 CD22 CAR-T 细胞扩增高峰出现在第 10 天（31.96%）和第 12 天（83.58%）。不良事件包括 1 级细胞因子释放综合征（CRS）17 例，3 级 CRS 2 例；3 级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）1 例。

3 个月内总有效率（ORR）为 77.2% (17/22)，其中完全缓解率（CR）为 54.5%（12/22）。1 年和 2 年的总生存率（OS）为 57.4%，无进展生存率（PFS）为 56.2%。亚组分析显示，基于 CAR-T SCFV 来源、预处理方案的不同，预后结果无显著差异。值得注意的是，TP53 突变/缺失的有无对预后没有不利影响，两组的 ORR 均为 83.3%，1 年 PFS 均为 66.7%。

研究结论

这项研究强调了 ASCT 续贯 CD19/CD22 双靶点 CAR-T 治疗 R/R 高侵袭性 B 细胞淋巴瘤的潜力。该方法显示出强大的疗效，克服了传统的高风险因素，如 TP53 突变、伯基特淋巴瘤和高 IPI 评分。然而，小样本量（n = 22）需要在更大的队列中进一步验证，进一步确认各影响因素的结果是否不同，并优化治疗方案。

表 1. 不同亚组 ASCT-CART 治疗后的总有效率（ORR）

专家简介

张弦  主任

陆道培医院血液科

普通血液及免疫治疗科一科 科主任 主任医师

血液学博士，中国医师协会血液科医师分会委员、中国抗癌协会第五届血液肿瘤专业委员会造血干细胞移植与细胞治疗学组委员、中国研究型医院学会细胞研究与治疗学专业委员会委员、中国输血协会人类组织抗原专业会专家组委员、中国血液病专科联盟白血病免疫细胞治疗协作组成员、中华慈善总会 CCPAP 项目注册医生、北京市抗癌协会血液淋巴血液肿瘤专业委员会委员、北京市癌症防治学会红细胞疾病专业委员会委员、北京整合医学学会淋巴肿瘤多学科诊疗专业委员会委员、河北省血液学会淋巴瘤专业委员会委员。

（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）