EHA 2025 丨陆佩华院长：通用型 CAR-T 打破 T-ALL/LBL 治疗困局，迈向全球注册

河北燕达陆道培医院

2025-07-02 17:06:27

编者按

复发或难治性（R/R）T 细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤（T-ALL/LBL）是当前临床治疗中最具挑战的血液肿瘤之一，治疗手段有限、生存率低。2025 年欧洲血液学会（EHA）年会上，陆道培医院医疗执行院长陆佩华教授带来了通用型 CAR-T 疗法 CTD402 治疗 T-ALL/LBL 的最新研究成果，入选大会口头报告。该多中心研究者发起的临床试验（IIT）在高危复发/难治患者中实现了显著的完全缓解率和微小残留病（MRD）阴性率，联合巩固性异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后，进一步提升长期生存。《肿瘤瞭望-血液时讯》现场专访陆佩华院长，深入解读 CTD402 的技术亮点与适用人群，展现中国原创 CAR-T 疗法在 T-ALL/LBL 治疗领域的突破进展与全球化步伐。

01 T-ALL/LBL 在复发或难治阶段往往缺乏有效治疗手段，治疗相关毒性也较高。作为临床一线专家，您如何看待当前 T-ALL/LBL 在治疗策略上的主要瓶颈？CTD402 有望填补其中的哪些空白？

陆佩华院长：T-ALL/LBL 是一类临床上高度恶性的血液系统肿瘤。对于这类患者，一旦出现难治或复发，传统治疗手段，包括挽救性的 allo-HSCT，往往疗效有限，预后不佳。近年来，靶向 CD7 的 CAR-T 细胞治疗在临床研究中展现出显著潜力，为这一高风险人群带来了新的生存希望。特别是在治疗复发难治性 T-ALL/LBL 患者中，已观察到令人鼓舞的治疗反应。这也使我们对该治疗产品的最终商业化充满期待，期望其能够尽快获批，从而造福更多患者

值得一提的是，我们这款产品是一种「通用型 CAR-T」疗法。与传统自体 CAR-T 需从患者体内采集 T 细胞不同，通用型 CAR-T 可基于健康供者来源进行制备，具备「即取即用」的特点。这不仅显著缩短了治疗等待时间，也有助于降低整体治疗成本。因此，我们对该产品的临床转化和广泛应用充满信心与期待。

02 本次研究纳入的患者多为治疗失败或复发人群，包括部分造血干细胞移植后复发患者。CTD402 在这些高度难治的患者中依然展现出较高的缓解率，您认为其关键成功因素是什么？

陆佩华院长：这款通用型 CAR-T 产品在技术层面也实现了多项优化。其中一个关键进展是，该 CAR-T 细胞在输注进入患者体内后，能够实现良好的体内扩增，这对于治疗高风险、特别是高肿瘤负荷的患者至关重要。

传统自体 CAR-T 在这一人群中的应用常面临实际挑战。例如，对于病情进展迅速的患者，自体 CAR-T 从采集到制备通常需耗时数周，部分患者可能在等待过程中病情恶化，从而错失最佳治疗时机。而通用型 CAR-T 因已预先制备完成，具备「即用即输」的优势，特别适合肿瘤负荷重、需紧急干预的患者，可实现快速启动治疗、争取先机。此外，此类患者常因外周血中肿瘤负荷高，难以分离出足够健康的 T 细胞来制备自体 CAR-T，使得通用型 CAR-T 在此类患者中展现出显著优势。

一旦患者经通用型 CAR-T 治疗达到完全缓解，便可序贯进行 allo-HSCT，以期进一步巩固疗效，实现长期缓解甚至治愈。考虑到这类患者通常具有极高的肿瘤负荷和恶性程度，我们认为 CAR-T 联合造血干细胞移植的整合策略，是当前最具希望实现治愈目标的路径之一。

03 数据显示，接受巩固性 allo-HSCT 的患者在生存结局上显著优于未移植者。对于未来治疗路径的优化，您是否建议将 allo-HSCT 作为 CTD402 后的常规策略？如何选择合适的时机？

陆佩华院长：随着 CAR-T 细胞治疗的快速发展，许多临床医生会思考：在 CAR-T 时代，是否还需要进行 allo-HSCT？其实，这个问题需要结合具体病种来判断。

对于急性白血病而言，CAR-T 治疗并不能完全替代 allo-HSCT。现有研究和临床实践均表明，在 CAR-T 治疗获得完全缓解后，若能够尽快进行 allo-HSCT，其长期生存率明显优于单纯接受 CAR-T 治疗的患者。因此，对于此类高风险疾病，CAR-T 与移植的「联合治疗策略」仍是当前最有希望实现治愈的路径。相较之下，对于某些其他血液肿瘤，如 B 细胞淋巴瘤，或多发性骨髓瘤患者，部分人群在接受 CAR-T 治疗后可不再需要后续移植，疾病控制即可维持在较好的状态。

回顾 CAR-T 问世前，对于许多高风险、难治复发的 T-ALL 患者，甚至无法获得移植机会。而如今，CAR-T 治疗显著提高了完全缓解率，为更多患者创造了进入移植的窗口期，也显著提升了移植成功率。因此，在 T-ALL 的治疗中，CAR-T 与 allo-HSCT 的整合方案不可或缺，其重要性不言而喻。

04 您提到全球多中心研究即将启动。在推进国际化临床试验的过程中，您认为中国原创细胞治疗产品面临的最大挑战和机遇分别是什么？

陆佩华院长：CAR-T 治疗是当前全球高度关注的前沿领域。近年来，中国的基础研究者与临床医生在该领域持续取得突破性进展，已开发出一批具有应用前景的创新产品，并在疗效上展现出良好潜力。我们期待这些成果不仅造福国内患者，更能走向国际，服务全球，真正实现 CAR-T 技术的共享化与无国界化，推动全球血液肿瘤治疗模式的变革。

当然，推动国产 CAR-T 产品走向国际市场并非易事，跨国注册、临床试验与合规要求等方面都面临挑战。但我们有信心迈出坚实的第一步，向全球展示中国 CAR-T 产品的疗效与技术实力。同时，我们也将严格遵循不同国家和地区的法规与临床试验标准，逐步开展从 I 期到 II 期，直至上市所需的各阶段国际临床试验。

我们期待最终实现这些创新产品的全球商业化应用，让更多患者从中受益。对未来，我们充满信心。

研究简介

摘要号：S283

标题：CTD402: A UNIVERSAL ANTI-CD7 CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR T-CELL THERAPY FOR PATIENTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY (R/R) T-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA/LYMPHOBLASTIC LYMPHOMA (T-ALL/LBL)

中文标题：CTD402：一种用于治疗复发或难治性（R/R）T 细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤（T-ALL/LBL）患者的通用型抗 CD7 嵌合抗原受体 T 细胞疗法

第一作者：陆佩华

研究背景

复发/难治性 T-ALL/LBL 的治疗仍然极具挑战性，目前治疗手段有限且疗效不佳。CTD402 是一种新型通用型（Universal, U）抗 CD7 CAR-T 细胞疗法，通过敲除 T 细胞受体（TCR）、CD7 和人类白细胞抗原 II 类分子（HLA-II）以预防移植物抗宿主病（GVHD）、自体杀伤和免疫排斥。此外，构建中还包含抑制性分子（i1, i2, NKi），以抵抗 NK 细胞和 T 细胞的排斥反应。该 CAR 结构包含 CD7 结合的单链抗体（scFv）、4-1BB 共刺激结构域、CD3ζ信号域和γc 胞内结构域。

研究目的

本研究汇报在中国 8 家中心开展的多个 I/II 期临床试验中，CTD402 在 R/R T-ALL/LBL 患者中的安全性和疗效数据（临床试验注册号：NCT04620655、NCT05454241、NCT05907603、NCT05923541、NCT05902845、NCT05895994）。

研究方法

纳入 R/R T-ALL/LBL 患者。多数患者接受了标准化清淋方案（sLD），即在 CTD402 输注前的第-5 至-3 天给予氟达拉滨（30 mg/m2/天））和环磷酰胺（500 mg/m2/天）。

研究结果

从 2021 年 12 月至 2023 年 11 月，共纳入并治疗了 62 例 R/R T-ALL/LBL 患者（46 例 ALL，16 例 LBL），中位年龄 23 岁（范围 4-61 岁）。患者既往接受过中位 3 线治疗（范围 1-9 线），45% 的患者为初治诱导失败，18% 的患者在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发。基线时，骨髓（BM）原始细胞中位数为 45.1%（范围 0.5%-98.5%），58.1%（36 例）的患者存在髓外（EMD）浸润。输注后，79.0%（49 例）的患者出现细胞因子释放综合征（CRS），大多数为轻度（93.9% 为 1-2 级；4.8% 为 ≥ 3 级）。2 例患者出现免疫效应细胞相关神经毒性（分别为 1 级和 5 级）。21.0%（13 例）的患者出现 ≥ 3 级严重治疗相关感染，1 例患者出现 2 级 GVHD。

患者接受的 CTD402 CAR+ T 细胞中位剂量为 40×107/kg，范围从 3.1×107 到 156×107/kg。Cmax（中位数为 1.2×106 拷贝/μg DNA）出现在第 13.5 天，持续至第 90 天（约 1.0×106 拷贝/μg DNA）。在未接受巩固性 HSCT 的患者中，观察到 CTD402 持续时间与缓解持续时间（DOR）之间存在正相关（r = 0.7，P = 0.007）。

截至 2025 年 2 月 8 日的数据截止日期，中位随访时间为 18.4 个月（范围 0.3-28.8 个月）。在 59 例可评估的患者中，64.4%[38 例；33 例完全缓解（CR），5 例部分缓解（CRi）] 的患者达到完全缓解，其中 94.7%（36 例）的患者达到微小残留病（MRD）阴性。在推荐的 II 期剂量（40×107/kg；n = 27）下，完全缓解率为 68.0%（17/25 例可评估患者；15 例 CR，2 例 CRi），中位 DOR 尚未达到（95%CI，8.8 个月-不可估计）。即使在更难治疗的 EMD 组中，53.3%（8/15 例可评估患者；6 例 CR，2 例 CRi）的患者也达到了完全缓解。

在 38 例达到缓解（BM 和 EMD 均缓解）的患者中，与未接受巩固性 allo-HSCT 的患者（n = 16）相比，接受巩固性 allo-HSCT（n = 22）的患者显示出显著更高的总生存率（OS），1 年 OS 分别为 80.7%（95%CI：65.3%-99.6%）和 37.4%（95%CI：18.1%-77.4%），P = 0.011。对于接受和未接受巩固性 allo-HSCT 的患者，1 年无白血病生存率分别为 80.7%（95%CI：65.3%-99.6%）和 12.5%（95%CI：2.3%-67.4%），P<0.0001。