
本研究首次发现剖宫产瘢痕组织中黏着斑激酶(FAK)编码基因显著富集,揭示了FAK介导的机械转导在剖宫产后子宫瘢痕形成中的关键作用。在此基础上,本研究构建了FAK靶向降解脂质体@微针递送体系,通过局部持续调控异常机械信号,抑制成纤维细胞活化及细胞外基质异常重塑,促进子宫切口由纤维化修复向再生性修复转变,并改善后续生殖功能,从而为剖宫产后子宫瘢痕的力医学干预与再生治疗提供了新的理论依据和治疗策略。

*论文图形化摘要
为验证上述策略,研究团队设计并构建了靶向FAK机械转导的FAK-PROTAC脂质体微针贴片(FAK-PTC-Lipo@MN),并在大鼠剖宫产模型中开展子宫切口力治疗研究。结果显示,与C-delivery组相比,FAK-PTC-Lipo@MN治疗后子宫组织结构显著改善:肌层厚度降低37.7%,胶原面积降低51.2%,胶原重塑及整体组织结构明显改善。更重要的是,这种组织学修复进一步转化为生殖功能获益,表现为再次受孕时间缩短、妊娠表现改善、胎仔数恢复及胎仔发育状况改善,提示靶向FAK机械转导可推动子宫切口由纤维化修复向功能性再生修复转变。该研究不仅从“机械信号—基因调控—组织重塑—生殖结局”层面系统阐明了FAK在剖宫产瘢痕形成与修复中的核心作用,也为力医学与靶向降解技术交叉应用于女性生殖健康维护提供了新范式,有望为剖宫产瘢痕相关生育力损伤的精准干预和临床转化开辟新路径。
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