2020 年 12 月 5-8 日，第 62 届美国血液学会年会（ASH 2020）如期在线上举行。作为全球血液学领域最大最权威的国际学术盛会之一，会议期间将有超过数千多份摘要呈现。中国在嵌合抗原受体
2020 年 12 月 5-8 日，第 62 届美国血液学会年会（ASH 2020）如期在线上举行。作为全球血液学领域最大最权威的国际学术盛会之一，会议期间将有超过数千多份摘要呈现。
中国在嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）领域的研究处于世界前列，来自高博医疗集团南方春富（儿童）血液病研究院李春富教授团队的卜朝可医生在本次会议上报告了 CLL1 CAR-T 治疗儿童复发难治急性髓系白血病相关研究数据。
CAR-T 疗法在治疗多种血液肿瘤方面取得了显著成功，如治疗 B 细胞恶性肿瘤的 CD19 CAR-T 以及治疗多发性骨髓瘤（MM）的 BCMA CAR-T 均表现亮眼。然而，CAR-T 治疗复发难治急性髓系白血病（R/R AML）的疗效却并不理想，无论是靶向 CD33、CD123、LeY、NKG2D 还是 CD70 受体，总体反应率均低于 CD19 CAR-T。由于 AML 的异质性，很难找到理想的 CAR-T 靶点。
李春富教授团队选择 CLL1 作为治疗靶点，并报告了 CLL1 CAR-T 治疗儿童 R/R AML 患者的疗效与安全性的 I 期临床试验数据。
CLL1 在正常造血干细胞（HSC）中不表达，但在 AML 细胞和白血病干细胞（LSCs）上高表达，因此选择 CLL1 作为靶点。2019 年 10 月至 2020 年 3 月，研究纳入 3 例儿童 R/R AML 患者，回输二代 CLL1 CAR-T 细胞。
研究结果显示，3 例患者出现细胞因子释放综合征（CRS，Ⅰ级 2 例，Ⅱ级 1 例），无神经毒性反应。所有患者均出现全血细胞减少、粒细胞减少和单核细胞减少。治疗后所有不良反应均得到缓解。
患者 1 是难治 AML 患者，95% 以上 AML 母细胞呈 CLL1 阳性。CLL1 CAR-T 细胞回输第 21 天，患者达到完全缓解/微小残留病（MRD）阴性（CR/MRD-）。该患者在第 35 天行造血干细胞移植（HSCT），并一直保持 CR/MRD-状态（到 2020 年 7 月，CAR-T 输注后 8 个月）。
患者 2 是 HSCT 后复发患者，并有严重的骨髓坏死（BMN），因此减少 CAR-T 输注剂量。CAR-T 细胞回输后第 14 天患者达到了 CR/MRD-。患者在第 38 天行二次 HSCT，二次移植后 2 个月因 GVHD 死亡。
患者 3 是难治 AML 患者，约 85%AML 母细胞呈 CLL1 阳性。输注后第 14 天患者达到 CR/MRD+（1%）。但是第 30 天评估时 AML 母细胞增至 11%，其中大多数为 CLL1 阴性。
该患者第 30-34 天接受阿扎胞苷治疗，第 45 天时 AML 细胞降至 2.8%。值得注意的是，该患者之前阿扎胞苷治疗无效，这表明 CLL1 CAR-T 可以清除 LSC，从而使 AML 肿瘤细胞对化疗敏感。该患者第 75 天行 HSCT，至今保持 CR/MRD-（2020 年 7 月，CAR-T 输注后 7 个月）。
本研究初步结果表明，CLL1 CAR-T 治疗 R/R AML 患者有效且毒性可控。该研究中所有患者均在 1 个月内达到 CR，且 CRS 反应轻微（Ⅰ-Ⅱ级）。对于 AML 母细胞 CLL1 阴性的患者，CLL1 CAR-T 治疗后 CLL1-细胞可能会起致病作用，联合阿扎胞苷可能帮助患者达到完全缓解。
参考来源：Chaoke Bu, Zhiyong Peng, Min Luo, et al. Phase I Clinical Trial of Autologous CLL1 CAR-T Therapy for Pediatric Patients with Relapsed and Refractory Acute Myeloid Leukemia. 2020 ASH Annual Meeting, Abstract #2859.
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封面图来源：站酷海洛
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