儿童失张力发作的临床与电生理特征分析

来源：《临床儿科杂志》

作者：张 晓 方红军 旷小军 王丽娟 吴 照 蒋 莎 李 佩 吴丽文

作者单位：中南大学湘雅医学院附属儿童医院

基金项目：湖南省中医药重点研究课题；湖南省杰出青年科学基金项目

通信作者：吴丽文  电子信箱：wuliwen2020@sina.com

推荐引用格式：

张晓, 方红军, 旷小军, 等. 儿童失张力发作的临床与电生理特征分析 [J]. 临床儿科杂志, 2026, 44(8): 698-704. DOI： 10.12372/jcp.2026.25e1347.

ZHANG Xiao, FANG Hongjun, KUANG Xiaojun, et al. Analysis of the clinical and electrophysiological characteristics of atonic seizures in children[J]. Journal of Clinical Pediatrics, 2026, 44(8): 698-704. DOI： 10.12372/jcp.2026.25e1347.

摘要

目的 失张力发作没有先兆，患儿可能会反复跌倒，严重影响其安全和生活质量。失张力发作的准确诊断和管理较为困难，发作期脑电及肌电特征是鉴别诊断的金标准。本研究总结了存在失张力发作的癫痫患儿的临床、脑电图和肌电图特征、治疗及预后，以期为临床医师正确诊治此类疾病提供参考。方法 回顾性分析神经内科 2015 年 8 月至 2023 年 12 月收治的失张力发作患儿的临床资料，分析总结患儿的临床特点、病因、治疗和随访情况。结果 共 47 例患儿存在失张力发作，男 32 例、女 15 例，中位起病年龄为 2.17（1.17～2.92）岁，其中结构性病因 7 例、遗传性病因 10 例、遗传性结构病因 1 例、病因未明 29 例。失张力发作类型包括全面性失张力发作（33 例）、肌阵挛-失张力发作（5 例）、痉挛-失张力发作（2 例）、不典型失神伴失张力发作（2 例）、失张力发作和肌阵挛-失张力发作均存在者（4 例）、局灶性失张力发作（1 例）。患儿常伴有其他发作类型，以肌阵挛发作为主（15 /47），其次为不典型失神发作（6/47）、痉挛发作（5/47）等。47 例患儿中 13 例明确癫痫综合征类型，其中癫痫伴肌阵挛失张力发作（EMAS）6 例、婴儿癫痫性痉挛综合征（IESS）5 例、Lennox-Gastaut 综合征（LGS）1 例、Dravet 综合征（DS）1 例。47 例患儿中除 5 例发育正常外，其余 42 例均存在一定程度智力障碍。失张力发作期脑电图表现为棘慢波 20 例、慢波 13 例、多棘慢波 8 例、低波幅快节律 2 例、慢波复合低波幅快波 2 例、慢波后紧随低波幅快节律 1 例，脑电图无改变 1 例（仅表现肌电静息）。发作期肌电图表现为肌电抑制 43 例，有 4 例肌电抑制不明显。47 例患儿中，27 例控制至少 6 个月无发作，14 例发作次数减少 50%，6 例抗癫痫治疗后无效。结论 失张力发作男性多于女性，可合并多种发作形式，见于多种癫痫综合征中，病因以遗传和结构性病因为主，大多伴有智力障碍。发作期脑电图主要表现为（多）棘慢波、慢波、低波幅快节律、慢波复合低波幅快波、慢波后紧随低波幅快节律以及脑电图无改变，同步肌电图监测对发现失张力发作很重要。

关键词

失张力发作； 癫痫； 脑电图； 癫痫综合征； 儿童

引言

失张力发作的特征为肌张力突然丧失或减少，没有明显的肌阵挛或强直性成分 [1]。其特征为张力的突然丧失，可以是局部肌肉受累，只影响单个或多个肌肉群，或所有肌肉群均受累 [2]。在失张力发作中遗传因素起着重要作用，但也有结构性原因。失张力发作没有先兆，患儿可能会反复跌倒，对其安全和生活质量造成了严重影响；且失张力发作药物治疗的疗效有限，目前越来越强调姑息性手术治疗，胼胝体切开术和迷走神经刺激已成为治疗难治性失张力发作患儿的主要治疗方法 [3]。

失张力发作的准确诊断与临床管理是癫痫诊疗中的重要挑战，需与多种原因引起的跌倒发作进行鉴别。其中包括其他类型的短暂全面性发作，如全面性肌阵挛发作、强直发作等；同时也需排除非癫痫性病因，如短暂性脑缺血发作、发作性睡病所致猝倒发作等。发作期同步脑电图（electroencephalography，EEG）及肌电图（electromyography，EMG）监测可作为诊断的金标准。本研究描述了 47 例存在失张力发作的癫痫患儿的临床、EEG 和 EMG 特征、治疗及预后，拟为临床及 EEG 医师正确诊治此类疾病提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

回顾性纳入 2015 年 8 月至 2023 年 12 月在湖南省儿童医院神经内科就诊并完善视频 EEG 的患儿。纳入标准：①年龄 0～18 岁；②依据国际抗癫痫联盟癫痫的分类标准 [4-5] 对患儿癫痫发作类型以及癫痫综合征进行分类；③视频 EEG 检测到失张力发作。排除标准：①家属拒绝参加本研究；②资料收集不全者。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集 通过电子病历收集癫痫患儿的临床资料，包括起病年龄、性别、智力发育情况、癫痫发作类型、对抗癫痫发作药物（anti-seizure medications，ASMs）的治疗反应、基因检测结果、头部磁共振成像（MRI）检查、EEG、EMG 等辅助检查以及临床诊断分型等。通过门诊复诊、再住院或电话联系等方式进行随访。

1.2.2 智力发育评估 对所有入组的患儿进行智力发育评分：其中 1～6 岁的患儿采用中国标准化的 Gesell 量表进行智力评估；6 岁以上的患儿采用韦氏儿童智力量表（C-WISC）进行智力评估。得分 ≥ 90 分为正常，70～90 分表示低于正常和边缘水平；得分<70 分为智力障碍（intellectual disability，ID），其中 55～69 分为轻度，40～54 分为中度，25～39 分为重度，<25 分为极重度。

1.2.3 抗癫痫发作药物的疗效 疗效分为 4 种 ：控制（至少 6 个月无发作）、减少（发作次数减少 ≥ 50%）、无效（发作次数减少<50%）和加重。控制和减少判定为有效。

1.3 统计学分析

采用 SPSS 24.0 统计软件进行数据处理。计量资料符合正态分布的以 x±s 表示，非正态分布的以 M（P25～P75）表示，计数资料以 n（%）表示。

2 结果

2.1 一般情况

研究期间共 51 例儿童存在失张力发作，排除 4 例临床资料收集不全或失访患儿，最终纳入 47 例患儿，男 32 例、女 15 例，起病年龄范围从 2 个月到 5 岁，中位起病年龄为 2.17（1.17～2.92）岁，其中<1 岁 8 例、1～5 岁 38 例、>5 岁 1 例。全面性失张力发作 46 例，局灶性失张力发作 1 例。5 例患儿有热性惊厥家族史。

2.2 病因分析

47 例患儿中，结构性病因 7 例（14.9%），遗传性病因 10 例（21.3%），遗传性结构病因 1 例（2.1%），病因未明 29 例（61.7%）。7 例结构性病因包括多小脑回畸形 1 例，重症脑炎后脑损伤 2 例，新生儿脑梗死后右脑软化 1 例，不明原因脑损伤后双侧顶枕叶胶质增生 2 例，颞叶皮质发育不良及右枕叶脑软化 1 例。10 例遗传性病因包括 4 例 15q11-13 母源杂合缺失变异（Angelman 综合征），1 例 15q11-13 父源杂合缺失变异（Prader-Willi 综合征），DHDDS 基因变异 1 例，GRIN2b 基因变异 1 例，SYNGAP1 基因变异 2 例，GPR98 基因变异 1 例。遗传性结构病因包括 GFAP 基因变异所致亚历山大病 1 例。11 例患儿的临床特点以及基因检测结果，见表 1。

2.3 癫痫发作表现及类型

失张力发作主要表现为低头、头下垂、上肢下垂、站立不稳、乏力、向前或向后倒地、手中物体掉落等。症状可单次出现，也可数次或节律性出现。47 例患儿的失张力发作类型包括：全面性失张力发作 33 例、肌阵挛-失张力发作 5 例、痉挛-失张力发作 2 例、不典型失神伴失张力发作 2 例，失张力发作和肌阵挛-失张力发作均存在者 4 例，局灶性失张力发作 1 例。47 例患儿中仅出现 1 种失张力发作类型的 16 例，存在 2 种类型的 22 例，存在 3 种类型的 7 例，存在 4 种类型的 1 例，存在 5 种类型的 1 例。

患儿常伴有其他发作类型，47 例患儿中 15 例（31.9%）有肌阵挛发作，6 例有不典型失神发作，5 例有痉挛发作，2 例有强直阵挛发作，1 例存在局灶性发作，1 例有不典型失神伴肌阵挛发作，2 例有强直发作，3 例监测到非惊厥性癫痫持续状态（non-convulsive status epilepticus，NCSE），1 例监测到局灶性发作持续状态。

2.4 癫痫综合征分类

47 例患儿中癫痫伴肌阵挛失张力发作（EMAS）6 例，婴儿癫痫性痉挛综合征（IESS）5 例，Lennox-Gastaut 综合征（LGS）1 例，Dravet 综合征（DS）1 例，34 例患儿不能明确癫痫综合征类型。

诊断 EMAS 的 6 例患儿中，出现肌阵挛-失张力发作 6 例，肌阵挛发作 4 例，失张力发作 3 例，NCSE3 例。5 例 IESS 患儿中，出现痉挛发作 5 例，痉挛-失张力发作 2 例，肌阵挛-失张力发作 1 例，肌阵挛 2 例，失张力发作 2 例。1 例 LGS 患儿存在痉挛、痉挛后强直发作、不典型失神伴失张力持续状态、全面性强直发作、全面性肌阵挛发作。1 例 DS 患儿存在失张力发作、强直阵挛发作、肌阵挛发作、失神发作。

2.5 智力发育情况分析

47 例患儿中 5 例发育正常，4 例处于边缘水平，14 例轻度 ID，12 例中度 ID，10 例重度 ID，2 例极重度 ID。2 例极重度 ID 中包括 LGS 患儿 1 例和多小脑回畸形的癫痫脑病患儿 1 例。

2.6 脑电肌电特点

EEG 背景中除 5 例患儿正常外，42 例存在不同程度的慢化，其中 5 例存在大量漫波，包括枕区大量δ活动 1 例，枕、额区为主大量δ波 1 例，广泛性或弥漫性慢化 3 例。4 例存在睡眠中癫痫性电持续状态（electrical status epilepticus during sleep，ESES)。

发作期 EEG 表现为棘慢波 20 例、慢波 13 例、多棘慢波 8 例、低波幅快节律 2 例、慢波复合低波幅快波 2 例、慢波后紧随低波幅快节律 1 例，EEG 无改变 1 例，仅表现肌电静息。其中 4 例患儿的 EEG 表现，见图 1。

发作期 EMG 表现为肌电抑制 43 例，有 4 例肌电抑制不明显，考虑可能与患儿体位有关。

2.7 治疗及预后分析

随访截至 2025 年 6 月，中位随访时间为 4.25（3.67～6.08）年。47 例患儿中，27 例（57.4%）得到控制，至少 6 个月无发作，包括 5 例 EMAS、2 例 IESS、20 例分类不明患儿。14 例（29.8%）患儿发作次数减少 ≥ 50%，包括 1 例 EMAS，1 例 IESS，12 例分类不明患儿。6 例（12.8%）患儿抗癫痫治疗后无效，包括 2 例 IESS、1 例 LGS、3 例分类不明患儿。

药物有效率分析结果如下：丙戊酸钠（VPA）有效率达 88.0%（22 /25），氯硝西泮（CZP）为 66.7%（2/3），氯巴占（CLB）为 66.7%（2/3），氨己烯酸（VGB）为 66.7%（2/3），左乙拉西坦（LEV）为 66.7%（4/6），唑尼沙胺（ZNS）为 50.0%（1/2），地西泮（DZP）为 50.0%（1/2），拉莫三嗪（LTG）为 42.9%（3/7），托吡酯（TPM）为 40.0%（2/5）。

1 例 LGS 患儿使用迷走神经刺激术（vagus nerve stimulation，VNS）效果不佳，发作次数减少<50%；1 例新生儿脑梗死后右侧大脑半球弥漫性脑软化并胶质增生患儿，使用多种 ASMs（VPA、DZP、ZNS、泼尼松）后仍有发作，5 岁 9 个月时行右侧额颞大脑半球离断术后发作控制。

3 讨论

全面性失张力发作没有先兆，患儿可能会反复跌倒而造成严重后果。产生这一症状的潜在机制可能为皮质网状通路抑制维持姿势的肌肉张力，特别是轴向肌肉。失张力发作的脑网络机制尚不完全明确，一项同步 EEG 及功能 MRI 研究提示失张力发作可能涉及皮层及皮层下结构，如脑干、丘脑和基底神经节，导致多个脑区的异常同步化活动，这些区域的相互作用可能导致肌张力的突然丧失，从而引发失张力发作 [6]。本研究报道了 47 例失张力发作患儿，其中男性占 68.1%，中位起病年龄为 2.17（1.17～2.92）岁。所有患儿中的癫痫控制率为 57.4%，42.6% 患儿经多种 ASMs 治疗后仍有反复发作。

失张力发作患儿可能患有相关的发育迟缓或癫痫综合征，如 LGS、IESS 等 [7-9]。在本研究中，47 例患儿中有 EMAS 6 例、IESS 5 例、LGS 1 例、DS 1 例，34 例不能明确癫痫综合征类型。失张力发作患儿通常存在多种癫痫发作类型 [10]。本研究 47 例患儿中失张力发作最常见的是单纯性失张力发作，其次为肌阵挛-失张力发作、痉挛-失张力发作、不典型失神伴失张力发作。在其他发作类型中，肌阵挛发作最常见，占 32 %，其次为不典型失神发作、痉挛发作、强直阵挛发作、强直发作、局灶性发作、不典型失神伴肌阵挛发作。

目前国内外均有关于失张力的病例报道，遗传、脑结构异常、围产期脑损伤、中枢神经系统感染等为主要病因 [11]。在本研究中，结构性病因占 14.9%，遗传性病因占 23.4%，原因未明者占 61.7%。在病因明确者中，遗传因素占了相当大比例，包括 Angelman 综合征、Prader-Willi 综合征，以及 DHDDS、GRIN2b、SYNGAP1、GPR98、GFAP 变异患儿。

研究显示全面性失张力发作期的 EEG 多表现为广泛性高波幅棘慢复合波暴发，同步 EEG 可见发作期短暂电静息。EEG 亦可表现为广泛性电抑制或低波幅去同步化，或广泛性慢波暴发，或低波幅或高波幅快活动 [12]。本研究发作期 EEG 模式多样，包括棘慢波、慢波、多棘慢波、低波幅快节律、慢波复合低波幅快波、慢波后紧随低波幅快节律，其发作模式基本与既往研究 [12] 相似。但是本研究中有 1 例发作期 EEG 无改变，仅表现为肌电静息，因此同步 EMG 监测显得尤为重要。失张力发作时，EMG 可记录到发作期肌肉电活动的显著变化，如电静息或短暂抑制，这与 EEG 异常放电存在锁时关系，为诊断提供客观依据。然而，肌电变化并非失张力发作所特有，需结合患儿突然跌倒、头下垂等典型临床表现，以及发作与 EEG 异常的同步性进行综合评估。此外，直立伸臂试验等诱发方法可提高检测灵敏度 [13]。

失张力发作可导致患儿瘫软倒地。多组肌群张力丧失可能导致患儿在坐位或站立位时突发跌倒，从而引起颅面部损伤，包括颅骨骨折、面部软组织撕裂或牙齿创伤。因此积极控制发作变得尤为重要。研究显示具有失张力发作的癫痫预后很差，几乎所有病例使用多种 ASMs 后发作仍难以控制 [14]。许多受影响的个体可能患有相关的发育迟缓或儿童期综合征，如 LGS、IESS 等 [15]。本研究中，癫痫控制率达 57.4%，癫痫减少率达 29.8%。因此，此类癫痫患儿预后并非都差，可能与癫痫病因、所属综合征归类等有关。相关研究报道了 1 例 KCNB1 变异患儿，2 岁 4 个月出现局灶性阵挛发作和局灶性发作继发双侧强直阵挛发作，4 岁 7 个月时出现局灶性意识障碍发作，经卡马西平及左乙拉西坦控制 2 年未发作。7 岁 2 个月时患儿出现全面性失张力发作，经多种 ASMs 治疗无效，最终使用乙琥胺后发作得到控制 [16]。另外对于药物治疗效果不好的患儿，采取生酮饮食也可使部分患儿得到控制 [17]。近几年来，越来越强调姑息性手术治疗，胼胝体切开术和迷走神经刺激已成为治疗难治性全面性失张力发作患儿的主要治疗方法，有效率分别达 73% 和 40%[3]。本研究中，1 例 LGS 患儿使用 VNS 效果不佳，发作次数减少<50%。1 例新生儿脑梗死后患儿使用多种 ASMs 治疗后仍有发作，5 岁 9 个月时行右侧额颞大脑半球离断术后发作得到控制。

综上，本研究回顾性分析了 47 例失张力发作患儿的临床资料，病因以遗传性和结构性为主，多数患儿伴有 ID。患儿 EEG 表现多样，同步 EMG 监测对诊断至关重要。部分患儿抗癫痫发作疗效良好，57.4% 的患儿发作可被控制。失张力发作的临床表现具有多样性，需与其他疾病认真鉴别。

参考文献 略