来源：雨露肝霖
编者按
儿童慢乙肝感染并非长期处于稳定状态。多项证据表明患儿肝脏可能存在显著组织学损伤，且具有进展为肝硬化乃至肝癌的风险。然而，肝穿刺活检虽是评估肝组织学改变的重要依据，但其侵入性限制了在儿童中的常规应用；而 ALT 等常规血清学指标对显著肝损伤的预测价值有限，常导致许多患儿诊断与治疗延迟。因此，深入认识未治疗慢乙肝儿童的肝脏疾病进展，对优化管理策略至关重要。
近期，重庆医科大学附属儿童医院许红梅教授团队发表一项回顾性研究，系统分析了 246 例未治疗慢乙肝儿童的肝脏病理特点，并建立了预测模型。结果显示：显著肝脏损伤（SHI）的总患病率高达 59.8%，且即使 ALT 正常或仅轻度升高，仍有相当比例的儿童存在组织学损伤。 此外，由五种常规临床指标构建的无创预测模型，可为识别疾病进展风险提供一定辅助。
研究方法
研究纳入 2017 年 1 月至 2024 年 10 月期间在重庆医科大学附属儿童医院接受肝活检的慢乙肝儿童，以 Scheuer 评分界定显著肝脏损伤（炎症 ≥ G2 和/或纤维化 ≥ S2）。按 7 : 3 将患儿随机分为训练集与测试集，于训练集中采用 LASSO 回归从 33 项临床指标中筛选关键因子，构建逻辑回归等多种机器学习模型，并通过嵌套交叉验证优化参数。最终选择稳定性最佳的逻辑回归模型绘制列线图，以 AUC、校准曲线及决策曲线评估其判别力与临床效用。
研究结果
01
近 60% 未经治疗的慢乙肝患儿存在显著肝组织损伤
共纳入 246 例未治疗的慢乙肝儿童。肝活检显示，显著肝损伤占比达 59.8%（147 例），其中 显著炎症 和 显著纤维化 分别为 52.0%（128 例）和 28.5%（70 例）。ALT 水平分层后，即使 ALT ≤ 1 × 正常上限（ULN）的 50 例患儿中，也有 28.0%（14 例）已存在显著肝损伤；在 ALT 为 1 ～ 2 × ULN 组中，这一比例升至 45.3%（24/53）；而在 ALT ≥ 2 × ULN 组，比例高达 76.2%（109/143），趋势显著（P < 0.001）。
02
显著肝组织损伤的患儿呈现更明显的独特临床特征
显著肝组织损伤 (SHI) 组患者中位年龄更小（6.02 岁 vs. 7.85 岁，P = 0.003），提示低龄可能是疾病进展的危险因素。此外，SHI 组的总胆红素、总胆汁酸、球蛋白、ALT、AST、谷氨酰转肽酶、甲胎蛋白均显著高于非 SHI 组，而凝血酶原活动度和 HBsAg 定量则显著降低（P 均< 0.05）。SHI 组 HBeAb 滴度（S/CO）明显低于非 SHI 组（36.45 vs. 50.83，P < 0.001）。上述结果表明，SHI 组患儿存在更显著的肝细胞损伤、胆汁淤积及肝合成功能减退，提示免疫应答可能参与了疾病进展。
表 1. SHI 组与非 SHI 组的关键临床特征对比
03
基于常规临床指标构建的逻辑回归模型有助于识别慢乙肝儿童疾病进展
LASSO 回归筛选出五项独立相关指标：ALT、球蛋白、HBeAb、凝血酶时间（TT）和凝血酶原活力（PTA）。上述指标分别反映肝细胞损伤、免疫炎症状态、HBV 血清学状态以及凝血/肝合成功能等不同维度，提示未治疗慢乙肝儿童的疾病进展并非单一指标能够完全解释，联合常规指标可能更接近真实的组织学损伤风险。逻辑回归模型在独立测试集中 AUC 为 0.707，临床获益优于单用 ALT。该模型有助于辅助识别未治慢乙肝儿童中可能已发生显著肝损伤者，预测效能属中等。
肝霖君有话说
本研究基于大样本肝活检病理数据，揭示了未治疗慢乙肝儿童中存在显著肝组织学损伤的比例较高，近 60%；即便是 ALT 正常的患儿，仍有近三成存在中重度炎症或纤维化。对于慢乙肝儿童而言，ALT 升高需要重视，但 ALT 正常或轻度升高并不意味着肝脏没有疾病进展。未来临床实践中，应综合评估患儿的年龄、肝功能、凝血状态及病毒学指标，以更准确地识别需要早期干预的慢乙肝儿童，从而为是否需要更密切随访或启动治疗提供参考。结合当下越来越多临床研究证实，慢乙肝儿童越早治疗，临床治愈率越高，因此慢乙肝儿童应积极评估，尽早采取有效治疗策略以追求临床治愈，这才是阻止疾病进展的最有效途径。
参考文献：
Wu JY, Peng XR, Chang YN, et al. Noninvasive Prediction of Significant Hepatic Injury in Treatment-Naïve Children with Chronic HBV Infection[J]. Infect Drug Resist.2026, 19:593766.
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