来源于：雨露肝霖
2026 年 4 月 9 日- 11 日，由广东省肝脏疾病研究所、广东省精准医学应用学会及广东智慧医学国际研究院联合主办的「第六届大湾区肝病国际论坛暨 2026 消除病毒性肝炎大会」在广东省广州市隆重召开。
4 月 11 日下午，广东省人民医院黄晶教授进行了有关「不同机制抗病毒治疗对降低 HBV 相关肝癌的作用」的专题报告。肝霖君与您分享精彩内容。
一、乙肝相关肝癌疾病负担及发病机制
2022 年中国的肝癌新发病例数高达 36.8 万，位居所有癌症的第四位，而死亡病例数高达 31.7 万，位居第二位。肝癌疾病负担沉重，而 HBV 仍是主要的病因。全球 50% - 80% 的肝癌是由 HBV 感染引起的，而在我国，该比例高达 83.77%。因此，如何降低慢乙肝患者的肝癌发生风险已成为当前的热点问题之一。
HBV 导致肝癌的机制复杂，主要包括直接机制（如 HBV DNA 整合，引发基因突变，导致蛋白异常表达）和间接机制（持续的肝脏炎症损伤或由病毒蛋白，如 HBx 蛋白，驱动的癌变等）。
二、核苷（酸）类似物预防肝癌的机制及作用
核苷（酸）类似物（NAs）通过抑制 HBV DNA 聚合酶强效阻断病毒复制，然而，HBV 独特复杂的基因组和复制模式使得 NAs 难以将病毒从体内彻底清除。
多项研究证实，与未接受抗病毒治疗相比，NAs 治疗可降低约 50% 的肝癌发生风险。然而，NAs 治疗后肝癌发生风险仍然较高，且稳定存在，5 年肝癌发生率仍普遍在 7% 以上，未获得病毒学应答的患者可能高达 18.8%。
关于不同 NAs 药物对于预防肝癌的疗效差异，现有证据尚未统一。部分大规模队列研究提示 TDF 在降低肝癌发生风险方面可能优于 ETV，但也有研究显示二者无统计学差异。尽管结论有待进一步验证，但核心共识是：NAs 治疗可有效降低肝癌发生风险，但肝癌发生率仍维持在较高水平，未能完全满足临床上消除肝癌风险的需求。
一项韩国研究表明，在接受 NAs 治疗的患者中，NAs 治疗前 5 年和 5 年后的肝癌年发生率无统计学差异，提示经 NAs 长期治疗后的肝癌发生风险仍稳定存在。
三、干扰素预防肝癌的机制及作用
聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）的作用机制与 NAs 不同，其兼具直接抗病毒与免疫调节双重作用。不仅能够抑制病毒复制，还能通过激活机体免疫应答（特别是 HBV 特异性 CD8+ T 细胞），清除携带整合 HBV DNA 片段的肝细胞，多环节阻断肝癌发生路径。NAs 强效抑制病毒复制可为 PEG IFNα的免疫调节作用创造更佳条件，二者联合可能最大程度恢复宿主免疫功能。
临床数据有力支持了 PEG IFNα在降低肝癌风险方面的显著优势。近年来多项研究显示，接受基于 PEG IFNα的治疗策略可以极大降低慢乙肝患者的肝癌发生风险，5 年肝癌累积发生率降至 1% 以下，甚至仅 0%。
台湾叶昭廷教授团队的研究显示，与 NAs 单药治疗相比，基于 PEG IFNα的治疗可进一步降低 90% 的肝癌发生风险，5 年肝癌累积发生率低于 1%。
上海交通大学医学院附属瑞金医院谢青教授团队的研究表明，无论是整体人群，还是初治患者，（PEG）IFNα治疗降低慢乙肝患者肝癌发生风险均显著优于 NAs。
重庆医科大学附属第二医院任红/胡鹏教授团队的前瞻性队列研究显示，PEG IFNα治疗患者的 5 年肝硬化、肝癌或终点临床事件累积发生率均为 0%，显著优于 ETV 组。
大型前瞻性真实世界研究「绿洲」项目的阶段性数据分析证实，相比于 NAs，PEG IFNα可进一步降低 85% 的肝癌发生风险。
总结
1、我国肝癌发病人数和死亡人数均相对较多，疾病负担沉重，且 80% 以上的肝癌是由 HBV 感染引起的；
2、肝癌的发生机制复杂，HBV DNA 整合、肝脏炎症、病毒蛋白等均有可能导致肝癌的发生；
3、NAs 直接作用于 DNA 聚合酶，抑制病毒复制，进而降低肝癌发生风险，但从长远来看，部分患者的肝癌发生风险仍然较高；
4、PEG IFNα具有直接抗病毒和免疫调节的双重作用，可有效减少 DNA 整合。与 NAs 单药治疗相比，PEG IFNα可进一步降低 80 - 90% 的肝癌发生风险。
本文图片引自黄晶教授幻灯
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