各个时期的慢乙肝患者肝癌发生风险有多高？

来源：派来帮您

乙肝病毒是导致我国肝癌高发的主要因素，据统计慢性乙肝感染人群 HCC（肝细胞癌）发生风险是非感染人群的 15.77 倍，其中年龄 ＞30 岁 的慢性乙肝感染者患 HCC 风险会随之增加。

因此，2022 年《慢性乙型肝炎防治指南》建议＞30 岁 HBV DNA 阳性的慢性乙肝人群尽早接受抗病毒治疗。

此外，大多数人认为只有肝炎进展至肝硬化时患肝癌风险才更高，近年来的研究却告诉我们，在不同乙肝感染时期都存在肝癌发生风险。

这是为什么？

因为感染乙肝后，乙肝病毒会整合进宿主基因组，引起宿主细胞基因排列异常；引起 HBV 相关蛋白诱导肿瘤的机制发生；诱发炎症、氧化应激反应；引起肝细胞异常再生，多种机制共同导致 HCC。

台湾前瞻性研究发现，HBeAg 阳性免疫清除期患者的 HCC 发生风险高于 HBeAg 阴性患者。

韩国研究发现，随访 10 年免疫耐受期 HCC 累积发生率为 12.7%，免疫清除期为 6.1%。

因此，免疫耐受期患者的 HCC 累积发生率高于免疫清除期，而免疫控制期、不确定期和再活动期的肝癌发生风险也不低。

所以，慢性 HBV 感染者可能没有绝对的安全期，无论处于哪一时期都要重视。

慢性乙肝感染者和慢性乙肝患者想要获得良好的远期结局，最好的方式就是接受抗病毒治疗，追求临床治愈降低肝癌发生风险。

一项目来自香港的研究发现，获得 HBsAg 清除的慢乙肝患者 5 年肝癌累积发生率为 0.9%，累积发生率处于较低水平。

而 AASLD2020 发布的一项研究发现，未达到抗病毒治疗指征的慢性 HBV 感染者肝癌发生风险高达 15%。

现在乙肝的抗病毒治疗已进入新时代，扩大慢性乙型肝炎治疗的提出打破了治疗壁垒，我们应该积极治疗减少终末期肝病和肝癌的发生。

目前，慢乙肝治疗药物主要有核苷药物和干扰素。核苷可有效地抑制 HBV DNA 的复制，干扰素α具有直接抗病毒和免疫调节的双重作用，在 HBeAg 的血清学转换和 HBsAg 清除方面更具优势。

不过，慢乙肝患者经核苷长期治疗后的肝癌发生风险仍稳定存在，经恩替卡韦或替诺福韦酯长期治疗的慢乙肝患者肝癌发生风险仍稳定存在，治疗前 5 年和 5 年后的肝癌发生率无显著变化，5 年的肝癌累积发生率仍然高达 9% 以上。

可见，经核苷药物治疗的慢乙肝患者肝癌的发生风险仍较高且稳定存在，因此即便是扩大了治疗适应症，采用合适的抗病毒治疗方式来预防肝癌发生风险也很关键。

台湾叶昭廷教授的研究发现，相比较核苷（酸）抗病毒治疗，PEG IFNα（长效干扰素）治疗可显著降低 90% 的肝癌发生风险，PEG IFNα治疗后患者 5 年累积肝癌发生风险低于 1%。

2018 年谢青教授团队的研究 再次证明 IFNα治疗方案（包括 IFNα、PEG IFNα或与核苷联合）相比口服抗病毒药物能显著降低慢乙肝患者肝癌发生风险，特别是对于肝癌高风险人群。

此研究表明不论是初治患者还是整体患者，采用基于 IFNα的治疗策略，其肝癌发生率均显著低于 NA 单药治疗的患者。

而且在优化策略中，采用基于 PEG IFNα的策略，序贯或联合核苷治疗，抑制的病毒环境可以让 PEG IFNα的免疫作用得到更好的发挥。

总之，及时、科学的抗病毒治疗能长期控制乙肝病毒复制并帮助部分患者达到临床治愈，以有效降低肝癌发生。

慢乙肝患者是患肝癌高风险人群，我们希望每位战友都能健康生活，做自我健康第一人，不仅是在主流媒体宣传的防治周里，而是每一天。

参考文献:

[1]【会议撷萃】南月敏教授：HBV 感染状态与肝癌发生的关系

[2]《慢性乙型肝炎防治指南》2022 年版 [3]Yip TC, Wong VW, Lai MS, et al. Risk of hepatic decompensation but not hepatocellular carcinoma decreases over time in patients with hepatitis B surface antigen loss[J]. J Hepatol, 2022.

[4] 李宽 宁会彬 尚佳. 乙型肝炎病毒感染与肝癌临床研究最新进展 [J]. 西南医科大学学报, 2021, 44(6).