单气囊小肠镜在 Peutz-Jeghers 综合征患儿长期随访中的应用及效果评价

来源：《临床儿科杂志》

蔡美洪, 徐雷鸣, 瞿春莹, 李郑红, 沈峰, 李鸣鸣, 张毅. 单气囊小肠镜在 Peutz-Jeghers 综合征患儿长期随访中的应用及效果评价 [J]. 临床儿科杂志, 2025, 43(5): 340-344 DOI:10.12372/jcp.2025.24e1133

CAI Meihong, XU Leiming, QU Chunying, LI Zhenghong, SHEN Feng, LI Mingming, ZHANG Yi. Application and effect evaluation of single balloon enteroscopy in long-term follow-up of patients with Peutz-Jeghers syndrome[J]. Journal of Clinical Pediatrics, 2025, 43(5): 340-344 DOI:10.12372/jcp.2025.24e1133

本文作者： 蔡美洪 徐雷鸣 瞿春莹 李郑红 沈 峰 李鸣鸣 张 毅

作者单位： 上海交通大学医学院附属新华医院消化科（上海 200092）

摘要：目的 探讨单气囊小肠镜（SBE）在 Peutz-Jeghers 综合征（PJS）患儿小肠息肉长期随访中的应用价值和效果。方法 回顾性分析新华医院消化科 2011 年 1 月至 2024 年 6 月收治的 10 例接受 SBE 长期随访的 PJS 患儿的临床资料。结果 10 例 PJS 患儿中男 7 例、女 3 例，确诊 PJS 时的中位年龄为 9.5（6～16）岁，中位随访时长为 132（95～137）个月，随访间隔中位时间 17.3 个月。共进行 46 次 SBE 检查，其中 29 例次经口进镜，17 例次经肛门进镜，治疗息肉 157 枚。每例患儿治疗直径>15 mm 息肉的中位数目为 7（1～13）枚。经 SBE 随访治疗后患儿腹部症状及贫血均有明显改善。随访期间仅 1 例患儿因肠套叠需要手术治疗，可能与随访间隔太长及随访不规律有关。经口小肠镜患儿术后均有咽痛（100%）；SBE 术后腹胀 8 例次（17.4%）；穿孔 1 例次（2.2%），经内科保守治疗后好转。结论 应用 SBE 对 PJS 患儿进行长期规律随访及预防性小肠息肉切除是一种安全有效的方法，对于改善腹部症状、降低肠套叠及外科手术风险具有重要意义。

关键词：Peutz-Jeghers 综合征；小肠镜；小肠息肉；肠套叠；儿童

Peutz-Jeghers 综合征（Peutz-Jeghers syndrome，PJS）作为一种罕见的常染色体显性遗传病，以胃肠道多发性错构瘤性息肉、皮肤黏膜色素沉着和肿瘤易感性为显著特征 [1]。小肠是 PJS 息肉最常发生的部位，由于息肉的生长和堆积，极易引发肠套叠以及消化道出血等严重并发症，对患者的生活质量和生命健康构成极大威胁 [2]。

传统手术治疗虽可在一定程度上切除息肉，但手术创伤大，术后可能引起黏连性肠梗阻和再次插镜困难 [3]。尤为关键的是，较高的息肉复发率致使患者不得不反复接受手术治疗，后续不仅可能要承受如短肠综合征等带来的身体的痛苦，还可能面临着巨大的经济压力，导致生活质量显著降低。此外，对于部分健康状况欠佳的患者，手术操作本身风险亦更为突出。

在这种情况下，长期随访对于 PJS 患者的病情监测和管理至关重要。随着小肠镜技术的不断发展，其在 PJS 的诊断与治疗领域发挥着日益重要的作用 [4-5]。单气囊小肠镜（single balloon enteroscopy，SBE）与双气囊小肠镜相比，具有操作相对简便、检查耗时短等优势，在 PJS 患者的长期随访中具有独特的应用潜力。然而，目前关于 SBE 在 PJS 患者长期随访中的应用情况及效果评估的研究相对匮乏。鉴于此，本研究旨在深入探讨 SBE 在 PJS 患者长期随访检查与治疗中的应用价值，并进行全面的效果评估，以期为 PJS 患者的长期临床管理提供更具针对性和有效性的策略。

1  对象与方法

1.1 研究对象

回顾性分析 2011 年 1 月至 2024 年 6 月上海交通大学医学院附属新华医院消化科收治的并接受 SBE 随访的 PJS 患者的临床资料。纳入标准：①PJS 确诊年龄<16 岁；②符合 PJS 诊断标准 [6]；③接受 SBE 随访检查和治疗。排除标准：①有 SBE 检查、治疗禁忌证的 PJS 患儿；②随访失访者。

1.2 方法

1.2.1 术前准备 所有患儿术前完善血常规、出凝血功能、心电图等，根据腹部超声或小肠磁共振成像评估小肠息肉的分布情况选择小肠镜插入方向（经口或经肛）。按《中国小肠镜临床应用指南》[7] 和《中国儿童消化内镜诊疗相关肠道准备快速指南 ( 2020 )》[8] 推荐意见行肠道准备：经口小肠镜检查，需禁食 8～12 h，并且禁水 4～6 h；而经肛小肠镜检查的肠道准备方案与全结肠镜检查相同，即术前 1 天清流质饮食，采用高剂量分次的复方聚乙二醇电解质散的方案（检查前一天下午 6～8 点第一次服用，检查前 4～6 h 第二次服用，每次最多不超过 50 mL/kg，单次最大服用量 2L）。器械准备：SBE（SIF-H290s，Olympus）及外套管（TUBE ST-SB1S，Olympus，外径 13.2 mm）、活检钳、一次性使用体内注射针、一次性圈套器、电热活检钳和夹子装置。

1.2.2 术中操作 患儿均于气管插管、全身麻醉下由经验丰富的内镜医师进行 SBE 诊治。X 光辅助下按照规范化小肠镜操作要求 [7] 进镜直至不能继续进镜后退镜，若进镜至发现巨大息肉堵塞肠腔无法进一步进镜，则切除息肉后再次进镜至无法继续进镜后退镜。退镜过程中发现直径 0.5～1.0 cm 息肉予以活检钳或圈套器冷切割治疗，创面有活动性渗血者予以止血夹封闭创面；直径>1 cm 息肉予以黏膜下注射亚甲蓝及去甲肾上腺素生理盐水充分抬举后予圈套器电凝电切治疗，再予止血夹封闭创面；如息肉直径>3 cm 且广基，则采用黏膜下注射亚甲蓝及去甲肾上腺素生理盐水抬举后予圈套器分片式电凝电切治疗，并予以止血夹封闭创面。对于直径较大或形态不规则息肉予以送检病理，其余息肉予以弃入肠腔。记录术中并发症（穿孔）及不良反应。

1.2.3 术后处理和随访 SBE 术后严格监测患儿体温、生命体征、腹部症状及大便情况，及时对症处理。饮食上嘱予流质 1 天，半流质 3 天，若因息肉巨大导致创面较大或因息肉多而导致创面较多者，嘱予严格卧床并禁食 24 h 后逐步开放饮食，所有患儿 1 周内禁止剧烈运动以避免迟发性出血。记录术后不良反应（咽痛、腹胀、腹痛、呕吐等）及术后并发症（消化道出血、穿孔、梗阻及感染等）。嘱患儿术后 1 年再行胃肠镜及 SBE 检查随访，记录随访期间患儿腹痛、肠梗阻等急腹症情况及外科手术情况等。

1.3 统计学分析

采用 STATA 16.0 统计软件进行数据分析。正态分布的计量资料以均数±标准差表示，非正态分布的以中位数（四分位数间距）或中位数（范围）表示；计数资料以例数（百分比）表示。

2  结果

2.1 一般情况

本研究共纳入 30 例患儿，排除 13 例接受外科手术治疗且无 SBE 检查的患儿、4 例腹部超声提示未见小肠息肉累及故未行 SBE 检查的患儿及 3 例失访的患儿。最终共 10 例患儿纳入分析，男 7 例、女 3 例，PJS 中位确诊年龄为 9.5（6.0～16.0）岁，首次 SBE 随访时中位年龄为 11.0（8.0～18.0）岁，中位随访时长为 132.0（95.0～137.0）个月；截至 2024 年 6 月 30 日，中位年龄为 20.0（17.0～30.0）岁。随访间隔中位时间 17.3 个月。

因「腹痛伴呕吐」就诊的患儿 7 例（70.0%），因「口唇及双手掌、足底散在色素沉着斑」就诊的患儿 3 例（30.0%）。其中 7 例患儿有腹腔手术史，手术指征为保守治疗无法缓解的肠套叠，第一次腹腔手术的患者中位年龄为 11.0（7.0～19.0）岁。

2.2 息肉治疗情况

对 10 例患儿共进行 46 次 SBE 检查，其中 29 例次经口进镜，17 例次经肛门进镜。共治疗 157 枚息肉，其中直径 5～9 mm 息肉 35 枚（22.3%）、直径 10～30 mm 息肉 95 枚（60.5%），直径 31～50 mm 息肉 22 枚（14.0%），直径>50 mm 息肉 5 枚（3.2%）。每例患儿治疗息肉总数目的中位数为 13（4～28）枚，每例患儿治疗>15 mm 息肉总数目的中位数为 7（1～13）枚。

从确诊后开始至 2024 年 6 月 SBE 随访期间，逐次随访治疗的息肉中位数、直径>15 mm 息肉中位数、最大息肉直径中位数见表 1。

2.3 症状改善情况及不良反应

46 例次 SBE 随访中 41 例次（89.1%）为无症状定期随访监测，5 例次因腹部症状或贫血而复查 SBE。其中，经 SBE 随访前，有 3 例次患者诉有明显腹部症状（腹痛、腹胀、呕吐、停止排气排便等症状），经 SBE 治疗后腹部症状立即消失；2 例次患者出现粪便隐血阳性并伴有重度缺铁性贫血，经 SBE 检查发现系 PJ 息肉出血所致，摘除息肉后，贫血症状亦有显著改善。随访期间有 1 例患儿因肠套叠需要手术治疗，与患儿家庭经济困难导致随访间隔太长（2.5 年）、随访不规律有关。

经口小肠镜患儿术后均有咽痛（100%）；SBE 术后腹胀 8 例次（17.4%）；穿孔 1 例次（2.2%），经内科保守治疗后好转。患者在 SBE 检查时和检查后均未出现出血、胰腺炎等并发症及死亡，未发现息肉癌变。

3 讨论

PJS 是一种常染色体显性遗传的罕见病，估计其患病率为 1/280000～1/8300[9]，且男女患病率相当。其最常由 STK11（LKB1）基因的生殖系突变引起，一项研究提示，STK11 基因的缺失可能刺激 T 细胞而促进胃肠道息肉的发生 [10]。PJS 患儿的胃肠道息肉形成于 0～9 岁，且大部分患者在 10～30 岁期间出现症状 [11]，本研究中 PJS 患儿确诊时中位年龄为 9.5 岁，与相关研究相符，PJS 在儿童时期就可能被确诊，且随着时间推移，患者需要长期随访和管理。

PJS 患儿以皮肤黏膜色素沉着及胃肠道多发性错构瘤为主要临床特征。本研究中以口唇及双手掌、足底色素沉着斑而就诊的患儿 3 例，以腹痛伴呕吐而就诊的患儿 7 例。据报道，在出生后 1～2 年，超过 95% 的 PJS 患儿会出现皮肤黏膜色素斑，最常出现在口唇及口周、手掌、颊黏膜和足底，后随年龄增长而逐渐增大，最终在青春期之后褪去 [12]。腹痛伴呕吐亦是较为常见的临床表现，可能与肠道息肉引起的肠套叠等并发症有关，严重者也可能由肠道梗阻所致，甚至伴有急慢性出血所致的贫血 [2]。值得注意的是，PJS 患者的胃肠道及胃肠外的恶性肿瘤的终生风险为 37%～93%，平均发病年龄为 42 岁，这决定了他们需要终身定期的监测筛查 [13]。

PJS 患者每年应进行 1 次全血细胞检测及体格检查，包括食管胃十二指肠镜和结肠镜，根据基线筛查发现息肉情况决定胶囊内镜或磁共振成像。由于 PJS 息肉形态上黏膜可见平滑肌束呈指状交错、形成分枝树状，有时蒂内浆膜内陷，容易导致息肉治疗时出现穿孔 [9]，且小肠息肉的生长和堆积，容易导致小肠梗阻。传统的手术治疗虽然可以解除梗阻，但创伤大、术后恢复慢，且由于息肉反复生长的原因，手术切除容易导致短肠综合征 [14]。小肠镜技术的出现为 PJS 患者的治疗提供了新的选择。通过小肠镜可直接观察小肠内的息肉情况，并进行相应的治疗，具有创伤小、恢复快、可重复性强等优点，对于小肠息肉的处理，SBE 已有报道证明是安全的 [14]，大大提高了非手术方法治疗小肠息肉的能力。本研究中患儿在小肠镜前接受腹部超声或小肠核磁共振成像以决定小肠镜插入方向（经口或者经肛），经过定期的小肠镜筛查及息肉处理，仅 1 例次发生穿孔，经内科保守治疗后好转。没有患者在小肠镜检查时和检查后出现出血、胰腺炎、死亡等并发症，这说明 SBE 检查和治疗相对安全；随访中未发现癌变息肉，体现长期规律的 SBE 监测对预防胃肠道恶性肿瘤相对有效。

既往研究数据已说明了小肠镜治疗的安全性和有效性，但对长期小肠镜随访的应用和效果评估尚缺乏深入探索 [4,15]。鉴于此，本研究回顾性分析了 PJS 患儿进行长期小肠镜检查与预防性息肉治疗的临床资料，SBE 的中位随访间隔为 17.3 个月，患儿 SBE 逐次随访的最大息肉直径及息肉治疗数目保持相对稳定，提示通过定期的随访和治疗，可有效控制息肉的生长和发展，避免病情的进一步恶化。我国和欧洲的指南对儿童 PJS 管理的建议是：无症状的 PJS 患儿 8 岁时开始进行胃肠镜评估和小肠息肉的监测，根据息肉的大小和数量，每 1～3 年复查。小肠息肉的监测手段推荐小肠磁共振成像或视频胶囊内镜 [6,16]。有 1 例患儿因 2.5 年过长的随访间隔（虽符合指南推荐的 1～3 年）发生肠套叠而行手术治疗，提示当前建议的随访间隔仍存在一些不恰当之处，更精准、个体化的随访间隔方案尚待研究与阐释。此外，小肠镜随访也存在一定的局限性。例如，对于较大的息肉或多发息肉，一次小肠镜治疗可能无法完全清除，需要多次治疗；小肠镜操作难度较大，对操作者的技术要求较高，可能会出现穿孔、出血等并发症 [17]。因此，在进行小肠镜治疗时，本研究由经验丰富的内镜医师进行，以减少并发症的发生。

需要指出的是，本研究存在一定局限性。其一，本研究属于单中心回顾性研究，在样本的广泛代表性上存在一定欠缺。其二，受限于 PJS 的罕见性，研究纳入的患者数量相对较少。其三，作为回顾性研究，既往患者随访时间间隔不一，为此仅能对个别病例具体分析以保障结果的相对可靠性。尽管从研究的理想状态而言，比较多中心的、大量的 PJS 患者并进行分组分析能获取更具普遍性和说服力的结论，但鉴于该疾病的罕见特性，开展此类前瞻性研究面临着极大的困难。期待未来能够通过多中心合作、扩大样本量等方式，对 SBE 在 PJS 患者长期随访中的应用进行更深入、全面的探索。

综上所述，小肠镜定期随访对于预防 PJS 患者小肠梗阻具有重要应用价值。通过定期的小肠镜随访治疗，可及时发现和处理息肉，降低患者的息肉负荷、减少息肉套叠及癌变的发生率，提高患者的生活质量。但在临床应用中，需要加强操作技术培训，提高治疗效果和安全性。同时，也需要关注患者的经济状况和随访依从性，加强患者的健康教育，提高自我健康管理能力。未来还需要进一步开展大样本、多中心的研究，以进一步验证小肠镜随访治疗的长期疗效和安全性，为 PJS 患者的治疗提供更加可靠的依据。