「我和妈妈基因一样，为什么妈妈健康而我患病？」

2 个月的女宝宝小美（化名）因「肛周脓肿」来到郑州大学第三附属医院（河南省妇幼保健院、省妇女儿童医院）门诊就诊，医生通过体格检查及血液检验，考虑小美可能为「慢性肉芽肿病」。

基因检测结果提示，小美及母亲均存在 X 染色体隐性遗传性慢性肉芽肿病相关基因致病性变异，这让小美父母产生了困惑：为什么孩子和母亲基因一样，而母亲健康，孩子患病。为了进一步明确病因，医生建议小美及父母进行「X 染色体失活检测」。

「X 染色体失活检测」结果提示小美存在 X 染色体失活偏移（患儿父源：母源 X 染色体失活比例>9:1），而母亲 X 染色体为随机失活状态（其父源：母源 X 染色体失活比例约为 1:1），最终为小美明确了病因，解答了小美父母的困惑，为进一步治疗及再生育提供帮助。

妇幼健康科普知识

01 什么是「X 染色体失活」？

通常来说，男性有 1 条 X 染色体和 1 条 Y 染色体，而女性有 2 条 X 染色体。Y 染色体上的基因很少，而 X 染色体较大且携带的基因较多，如果男性和女性 X 染色体上的基因均正常表达，就会使得男女间基因表达不平衡。为了使 X 染色体上的基因在男性和女性中表达水平是基本相等的，人类通过 X 染色体失活机制来实现。正常情况下，X 染色体失活是随机的，即大多数女性约 50% 的细胞表达父方 X 染色体上的等位基因，另外约 50% 的细胞表达母方的，父方与母方 X 染色体失活比例约为 1:1，这称为「X 染色体随机失活」。当父源和母源 X 染色体失活比例≧9:1 或≧8:2 时，称为「X 染色体非随机失活，即 X 染色体失活偏移」。X 染色体失活并非整条染色体失活，通常失活的 X 染色体仍有一部分基因保持活性。

02「X 染色体失活」与疾病的关系？

X 染色体带有 1100 多个已知的致病基因。当女性出现 X 染色体失活偏移时，可能与女性 X 连锁遗传病密切相关。理论上讲：

（1）对于 X 连锁隐性遗传疾病，X 染色体失活偏移可能会导致女性杂合携带者存在轻度临床表型；

（2）对于 X 连锁显性遗传性疾病，X 染色体失活偏移可能会导致女性出现轻重程度不同的临床表型；

（3）但很多疾病临床表型多变，X 染色体失活只是有可能导致表型差异的其中一个因素。研究显示，人类中有 15% 的 X 连锁基因会出现 X 染色体失活逃逸，逃逸基因的表达程度不同也可能会导致临床表型的差异。

03 什么情况下需要进行「X 染色体失活检测」？

对于携带 X 连锁遗传病杂合致病变异的女性，若临床表现与疾病遗传模式不符或疾病严重程度不一，建议进一步行「X 染色体失活检测」明确病因。

04 常见的与 X 染色体失活相关疾病：