弥漫大 B 细胞淋巴瘤化疗+CAR-T 无效，61 岁的她在陆道培医院绝处逢生

在见到这位患者之前，笔者并没有想到会是一位如此优雅的女士。

两个月前，61 岁的 L 女士（患者化名），因为淋巴瘤病情进展迅速，导致前胸皮肤溃烂，手、脸部肿胀不堪，在外院尝试了各种化疗方案都无效，甚至还入组了 CAR-T 临床试验，病情依然没有起色。几近绝望之时，她来到了陆道培医院……

发病     

2018 年 5 月，L 女士突然发现自己左侧有一个包块，在北京一家综合医院检查发现脾脏结节，淋巴结活检没能明确诊断。

为进一步确诊，L 女士转诊至北京一家肿瘤医院，经科室主任与著名病理专家周小鸽主任先后会诊，最终诊断为非霍奇金淋巴瘤，倾向边缘区淋巴瘤。

山重水复疑无「路」

2018 年 7 月初，L 女士出现颜面部浮肿，再次来到肿瘤医院就诊，发现左侧淋巴结增大，同时 PET-CT 显示肿瘤细胞已经扩散全身多处，侵及淋巴结、脾脏、胸膜、骨骼及眼球等部位。然而，7 个周期的化疗结束，L 女士的病情没有得到缓解，期间一度感染肺炎，甚至严重影响了睡眠。

2019 年 1 月 18 日，L 女士转诊至北京另一家肿瘤医院就诊，经检查发现，L 女士全身多处淋巴结增大，鼻咽软组织肿胀等，一切症状都在提示：病情进一步恶化了。但此时的 L 女士，因为严重的肺部合并症，身体已经无法耐受高强度的化疗，只能选择口服药物进行缓解。

5 月 16 日，L 女士颈部的淋巴结进一步增大，经病理活检，被进一步诊断为弥漫大 B 淋巴瘤。由于 L 女士的情况属于边缘带 B 细胞淋巴瘤伴大 B 转化，同时既往治疗效果不佳，L 女士入组了 CAR-T 临床试验，并于 7 月 12 日回输自体 CD19 CAR-T 细胞。不幸的是，L 女士的病情依然没有得到控制。

随后，L 女士又接受了 2 次 PD1 治疗，同时联合化疗控制，效果依然不佳。无奈之下，L 女士于 10 月 28 日开始先后又接受 13 次放疗。

2020 年 3 月 27 日，PET-CT 提示肿瘤全面进展；7 月 31 日，胸部 CT 显示炎症可能；8 月 7 日，复查淋巴结较前增大；10 月 12 日，头面部疼痛伴口腔溃疡，考虑「带状疱疹」；11 月 10 日，PET-CT 提示疾病进展；12 月 1 日，小剂量化疗联合来那度胺控制，效果不佳。后病情持续进展。

这是 L 女士长达 5 页的病情记录一角，其本病凶险复杂难治程度，可见一斑。

柳暗花明又一「村」

2021 年 1 月 20 日，几近绝望的 L 女士首次来到了陆道培医院就诊，入住血液科二病区。完善了相关检查，PET-CT 提示，尽管经过多疗程化疗后，患者病情仍有明显进展，淋巴瘤累及鼻咽、前胸皮肤、后肋胸膜等，同时合并发热，包块处疼痛，情况非常不乐观。

经与陆佩华院长会诊，杨君芳主任决定先进行化疗，以控制本病进展。

患者 CAR-T 前（左）后（右），PET-CT 对比图

入院第二天，L 女士前胸处包块逐渐破溃，合并「皮肤软组织感染」，在抗感染治疗期间，出现严重的胃肠道反应，先后出现腹泻、肝功能异常、低蛋白血症及低钠血症。在杨君芳主任团队，及时有效的治疗和精心护理下，患者症状减轻，身体各项指标逐渐趋于正常范围。

2 月 1 日，L 女士顺利完成外周血淋巴细胞采集培养 CD19/CD22 CAR-T 细胞。同时，杨君芳主任为 L 女士制定个体化治疗方案，以期用最合适的方案达到最优的缓解效果。

2 月 19 日，L 女士回输自体 CD19/CD22 CAR-T 细胞，回输后出现 CRS 反应，症状可控。回输后 33 天，PET-CT 检查显示，L 女士在经过 CAR-T 治疗后，病情基本缓解。

病情简介

患者 2018 年 5 月以「颈部包块」起病，经病理活检诊断「非霍奇金淋巴瘤」，同期完善骨穿提示骨髓未累及，后予多次化疗，左侧腮腺处放疗，自体 CD19 CAR-T 及 PD1 治疗，化疗间歇期予泽布替尼/伊布替尼联合来那度胺，均效果不佳。

2020 年 11 月肿瘤持续进展，1 月 20 日首次就诊至河北燕达陆道培医院，2 月 1 日采集自体淋巴细胞，2 月 19 日回输自体 CD19/22 CAR-T 细胞，回输后 D33 复查 PET-CT 提示肿瘤基本消失。

——血液二病区赵亚如医师

弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤最常见的类型。随着诊疗水平的提高和美罗华的问世，约有 50%～60% 的患者经化疗后可以得到临床治愈，但仍有超过 30% 的患者治疗无效或者复发。对于这类复发难治的患者，CAR-T 治疗是一个新的有力武器。

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