病例分享 | 从多线难治复发到深度缓解：塔奎妥单抗桥接BCMA CAR-T治疗一例复发/难治性多发性骨髓瘤

对于多线治疗后进展的多发性骨髓瘤患者，当疾病高负荷与严重肾功能损害同时存在时，后续治疗既需要尽快控制疾病，也要兼顾脏器功能及后续治疗的可实施性。

近期，北京陆道培医院淋巴瘤骨髓瘤中心柳喜洋副主任医师团队收治一例63岁女性复发/难治性多发性骨髓瘤患者。患者既往接受自体造血干细胞移植及多线药物治疗，疾病再次进展后血清游离λ轻链一度升至6370.6 mg/L，同时伴严重肾功能不全，并曾出现失语等神经系统症状。在既往挽救治疗控制有限的情况下，患者接受塔奎妥单抗进一步控制疾病负荷，随后桥接CAR-T治疗。CAR-T回输后第28天，骨髓MRD阴性、全身PET-CT阴性，获得深度缓解。

这位患者是一位63岁的女性，2018年12月因乏力就诊，血红蛋白77 g/L，骨髓浆细胞占70%，MRI提示L4骨质破坏，诊断为：多发性骨髓瘤（λ轻链型），DS分期ⅢB期、ISS分期Ⅲ期、R-ISS分期Ⅲ期。先后接受BCD方案4个疗程、VRD方案1个疗程，疗效评估为PR。2019年6月接受自体造血干细胞移植，移植后达到严格意义完全缓解（sCR），此后接受硼替佐米联合来那度胺维持治疗。

2024年7月，患者血清游离λ轻链再次升高，结合骨髓检查考虑疾病进展。此后接受DKD方案等多线治疗。2025年10月曾考虑参加BCMA相关临床研究，但因肌酐升高未能入组；随后继续接受KD及其他挽救治疗，疗效欠佳，肾功能持续恶化。

进入2026年后，患者病情控制仍不理想。3月11日血肌酐升至328 μmol/L，血清游离λ轻链250 mg/L；3月23日血肌酐进一步升至388 μmol/L。3月28日，患者突发语言障碍、失语，当地医院一度考虑急性脑卒中，经对症治疗后症状有所改善。

2026年4月初，患者初诊于我院（北京陆道培医院）。此时已合并明显肾功能不全、肾性贫血、高尿酸血症、低钙血症及感染风险。柳喜洋主任团队在进行抗感染、纠正贫血及代谢紊乱等支持治疗的同时，对疾病状态进行重新评估。骨髓免疫分型显示，13.67%的有核细胞为恶性单克隆浆细胞，异常浆细胞均不表达CD38。血清游离λ轻链6370.6 mg/L，κ/λ 0.0006，dFLC 6366.99 mg/L；同期尿λ轻链212 mg/dL，提示疾病负荷显著升高。

4月9日，患者完成淋巴细胞采集。4月10日接受硼替佐米联合地塞米松治疗。次日再次出现语言障碍，随后逐渐表现为淡漠、反应迟钝、查体配合欠佳。之后患者转诊北京协和医院进一步评估，头颅CT提示缺血性改变可能，临床同时考虑器质性脑病综合征、代谢性脑病可能性较大。经补液、抗感染等综合治疗后，至4月中旬患者意识恢复清楚，可正常对答。

神经系统症状改善后，患者继续接受抗骨髓瘤治疗。自4月中旬起予埃普奈明联合沙利度胺、地塞米松治疗。治疗后血清游离λ轻链由6370.6 mg/L（4月9日）降至4246.49 mg/L（4月30日）和3958.6 mg/L（5月16日）；同期尿λ轻链由212 mg/dL降至175 mg/dL和137 mg/dL。虽然异常轻链呈下降趋势，但疾病负荷仍较高，肾功能亦未明显改善。5月7日血肌酐升至514.60 μmol/L；5月14日再次入院时血肌酐502.30 μmol/L、血钾6.38 mmol/L，并伴明显下肢水肿。经水化、碱化、护肾、利尿降钾等处理后，血钾有所改善，但肾功能改善有限。

在既往挽救治疗控制有限的情况下，进一步降低疾病负荷并为后续治疗创造条件，成为治疗策略调整的核心。

综合患者既往治疗、疾病负荷及脏器功能，经充分沟通后，2026年5月下旬开始塔奎妥单抗（talquetamab）治疗。塔奎妥单抗为靶向GPRC5D×CD3的双特异性抗体，通过同时结合骨髓瘤细胞相关靶点GPRC5D和T细胞CD3，介导T细胞对骨髓瘤细胞的杀伤。患者采用递增剂量给药，同时予水化、碱化、降尿酸等支持治疗，并密切监测肾功能、电解质及治疗相关不良反应。

治疗后血清游离λ轻链进一步明显下降：3958.6 mg/L（5月16日）→474.63 mg/L（6月6日）→212.98 mg/L（6月22日）→168.33 mg/L（7月9日）。同期尿λ轻链由137 mg/dL降至23.5、8.43和6.24 mg/dL。从动态变化看，塔奎妥单抗治疗后患者血、尿游离λ轻链进一步明显下降，为后续细胞治疗的推进创造了条件。

随着疾病负荷下降，患者后续细胞治疗得以继续推进。7月22日复查血清游离λ轻链379.53 mg/L，较7月9日有所回升；骨髓MRD检测可见0.44%恶性单克隆浆细胞，提示仍存在残留疾病。

7月23日起接受FC方案清淋。清淋期间患者出现发热，呼吸道病毒检测提示腺病毒阳性。治疗团队给予静脉注射人免疫球蛋白，并进行抗感染、抗病毒治疗；同时针对肾性贫血给予促红细胞生成、输血等综合支持治疗。在积极处理感染及相关并发症后，患者顺利进入CAR-T治疗阶段。

2026年8月初，患者接受伊基奥仑赛注射液回输。回输后出现发热，评估为1级细胞因子释放综合征（CRS），经处理后体温下降。回输后第28天进行疗效评估：骨髓MRD阴性、全身PET-CT阴性，异常游离轻链负荷显著下降。8月31日血清游离κ轻链4.27 mg/L、λ轻链2.12 mg/L、dFLC 2.15 mg/L；同期尿κ轻链<1.85 mg/dL、尿λ轻链<5.00 mg/dL。

图1 治疗过程中血、尿游离λ轻链动态变化。硼替佐米及埃普奈明、沙利度胺、地塞米松治疗阶段异常轻链有所下降；5月17日开始塔奎妥单抗后进一步明显下降。8月3日CAR-T回输，+D28骨髓MRD阴性、全身PET-CT阴性。

本例患者经历蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD38单抗等多线治疗后疾病持续进展，且2026年4月骨髓免疫分型显示异常浆细胞均不表达CD38。在这一背景下，后续治疗需要结合既往暴露、当前疾病特征和脏器功能重新选择治疗策略。

疾病控制与并发症管理需要同步推进。患者初诊我院时同时存在高疾病负荷、严重肾功能不全、贫血、代谢异常、感染风险及神经系统事件。整个治疗过程中，抗肿瘤治疗始终与肾功能、电解质、感染及贫血管理并行。

对于拟接受CAR-T治疗的患者，桥接治疗不仅要考虑近期疾病控制，还需兼顾细胞采集、清淋及CAR-T回输的可实施性。本例患者在前期挽救治疗控制有限的情况下，采用塔奎妥单抗进一步降低疾病负荷，随后完成细胞采集并接受CAR-T治疗，最终于+D28获得骨髓MRD阴性及PET-CT阴性的深度缓解。