ASH 2022 | 血液肿瘤患者营养状况及体重指数的变化对 CAR-T 治疗的预后有明显影响——克晓燕教授、胡凯主任团队张娜护士长

2022 年 12 月 10 日-13 日，第 64 届美国血液学学会（ASH）年会将以线上线下相结合的形式召开。

作为全球血液学领域规模最大的国际学术盛会，本次 ASH 大会上，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院克晓燕教授、胡凯主任团队张娜护士长特别报告了「Effects of BMI, Albumin and NRS 2002 Changes on Prognosis in Patients with Hematological Malignancies during CAR T Treatment」（血液系统恶性肿瘤患者 BMI、白蛋白和 NRS 2002 营养状态评分对 CAR-T 治疗预后的影响）,【摘要号 1657】。

虽然 CAR-T 细胞治疗在急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等复发难治性血液系统恶性肿瘤中取得了良好的疗效，但是细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、感染等不良反应，不仅严重影响了患者治疗的安全性，还造成了大量能量消耗和营养损失，进而导致营养不良，影响患者的治疗耐受性。

该研究中，北京高博博仁医院克晓燕教授、胡凯主任团队张娜护士长对如何定量评估 CAR-T 细胞治疗过程中患者营养状况及其对疗效和预后的影响进行了回顾性分析。

研究亮点

【CAR-T 治疗前的营养状况及治疗前、后营养状况的变化对 CAR-T 疗效及生存均有显著影响】

针对本研究的创新点，胡凯主任指出：CAR-T 治疗过程中可能合并 CRS、ICNAS 和感染等并发症，产生大量的能量消耗和营养损失。营养状况对患者来说至关重要，可能决定患者对 CAR-T 治疗的耐受程度。

团队选取了 2021 年 8 月至 12 月接受 CAR-T 细胞治疗的血液病患者作为研究对象，应用营养风险筛查评估表（NRS 2002）来筛查营养风险，将身体质量指数（BMI）、白蛋白水平及 NRS 2002 评分共同作为患者营养状况评估的指标。

团队采用卡方检验、Fisher 精确检验、K-M 生存分析、Wilcoxon 符号秩检验和 Logistic 回归分析探讨营养风险因素，并探讨患者入院时和 CAR-T 细胞治疗后 BMI、白蛋白最低值以及 NRS 2002 评分的变化对 CAR-T 细胞治疗患者预后的影响。

该项研究共纳入 61 例患者，平均年龄 54 岁，其中男性患者 29 例，女性患者 32 例。入组患者中淋巴瘤患者 53 例，急性淋巴细胞白血病患者 3 例，多发性骨髓瘤患者 5 例，中位 BMI 为 21.95 kg/m2，中位白蛋白水平为 41.3 g/L，中位 NRS 2002 评分为 2 分。

采用单变量分析法探讨：CAR-T 细胞治疗后 BMI、白蛋白水平以及 NRS 2002 评分的变化与美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分、发热持续时间、大于 39℃ 的高热以及 CRS 分级之间的关系，具体如下：

BMI 变化分析显示，持续发热 ≥ 8 天对 BMI 下降有显著影响（P = 0.03）；

白蛋白变化分析显示，白蛋白水平降低与 CRS 的发生有关（P<0.05），同时也与大于 39℃ 的高热有关（P = 0.001）；

NRS 2002 变化分析显示，在 ECOG ≥ 2 分、发热持续时间 ≥ 8d、高热>39℃ 和 CRS ≥ 2 级患者中，NRS2002 变化有显著差异（详见表 1）。

基线营养状态对预后的影响：入院时 NRS2002 ≥ 3 分（OR = 0.20，95% CI = 0.045-0.918）是 3 个月 ORR 的危险因素（P = 0.03）；

营养状况变化对预后的影响：BMI 的下降对 3 个月 CR 和 ORR、PFS 和 OS 无明显影响；白蛋白水平降低对 3 个月 CR（OR = 1.16，95%CI = 1.011-1.336，P = 0.03）和 PFS（HR = 0.90，95%CI = 0.808-0.993，P = 0.03）均有不利影响；而 NRS 2002 评分的恶化对 OS 有不利影响（HR = 3.41，95% CI = 1.096-10.604，P = 0.03）。

该项研究数据表明，在接受 CAR-T 细胞治疗期间，血液疾病患者出现营养不良的风险更高，并且与基线 NRS2002 评分、CAR-T 细胞治疗后高热、高热持续时间、CRS 反应等多种因素有关。而营养不良会严重影响患者的预后，建议在 CAR-T 细胞治疗期间对患者的营养状况进行监测并及时进行干预，以改善住院患者的营养状态和预后。

研究者说

张娜护士长：CAR-T 细胞免疫治疗在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的治疗方面取得了显著成效，并成为复发/难治血液恶性肿瘤的重要治疗方法。但在治疗过程中容易出现不良反应，细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、感染等，导致患者出现恶心、呕吐、厌食、腹泻等胃肠道症状，使饮食摄入较少，同时 CRS 常见不良反应发热，寒战及炎性因子释放等产生大量的能量消耗及营养丢失，使患者的营养状态变差，易发生营养不良。

患者机体的营养不良和体重减轻可引起多器官系统功能减退，使患者对治疗耐受性变差, 导致住院时间延长，住院费用增加；另外，机体状态变差，影响生活质量，增加其并发症和病死率。

对于血液恶性肿瘤患者在 CAR-T 治疗时，医护人员需要关注患者的营养状况，进行监测并及时进行干预，可有效改善患者营养状况, 从而提高患者对治疗的耐受性及预后。

思索及展望

克晓燕教授指出，淋巴瘤患者治疗过程中营养不良的风险较高，与很多因素有关，如基础疾病、肿瘤负荷、放化疗毒性等，而营养状况直接关系到患者对治疗的耐受程度。本研究较早的提出了 CAR-T 治疗时营养状况的基线与治疗过程中营养状况的变化与疗效及生存率息息相关。

北京博仁医院成人淋巴瘤科近年来积累了丰富的 CAR-T 治疗经验，随着真实世界中 CAR-T 治疗的病例逐步增多，我们建议 CAR-T 治疗应尽量在患者有足够营养储备功能的情况下进行；在 CAR-T 治疗期间需密切关注并及时干预患者的营养状况或可改善患者 CAR-T 治疗的疗效，进而延长患者的生存期，为更多的患者带来新的希望。