原创

高博医学吴彤主任团队 EHA2022 发言:供者来源 CD7 CAR-T 桥接异基因造血干细胞移植显著提高难治复发 T-ALL 无病生存率

2022 年 6 月 9 日~12 日,第 27 届欧洲血液学年会(EHA2022)将于奥地利维也纳隆重召开。作为全球血液学领域规模最大的国际盛会之一,本届 EHA 年会将通过线上线下相结合的模式,云集领域内顶尖专家学者,共同聚焦血液学前沿热点,分享学术成果,引领实践革新,推动学科创新与发展。

本次盛会中,高博医学(血液病)北京研究中心北京高博博仁医院吴彤主任团队李智慧医生报告的一项「CD7 CAR-T 桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)提高难治复发急性 T 淋巴细胞白血病(T-ALL)的无病生存率」的研究成功入选大会发言。

值得一提的是,这是该团队继 CD7 CAR-T 桥接 allo-HSCT 治疗难治复发 T-ALL 的探索成果成功入选 EHA2021 壁报展示之后,时隔一年又将更新的结果以口头报告的形式重磅登上 EHA 年会学术舞台。为此,我们特别邀请吴彤主任和李智慧医生解读研究内容,分享决策思路,阐明临床意义。

研究概述

1 研究方法

2018 年 2 月~2021 年 12 月,研究共纳入 57 例在北京高博博仁医院行 allo-HSCT 的难治复发的 T-ALL 患者,中位年龄为 13(4~69)岁。其中伴髓外病变者 32 例(56.1%);17 例检测到体细胞基因突变(8 例 NOTCH1 突变、3 例 IL7R 突变、2 例同时合并 JAK2 和 FBXW7 突变、2 例 WT1 突变、2 例 NRAS 突变)。

18 例化疗耐药患者在移植前接受了 CD7 CAR-T(CAR-T 组)治疗,除 1 例患者外,所有患者均达到了完全缓解(CR)。39 例难治复发 T-ALL 患者在移植前接受了化疗(非 CAR-T 组),其中 25 例达到了 CR(CR 亚组),14 例在移植前未获得缓解(NR)(NR 亚组)。

CAR-T 组的预处理方案为白消安/氟达拉滨(n = 12)或全身放疗(TBI)/氟达拉滨(n = 6)。非 CAR-T 组的预处理方案为白消安/氟达拉滨(n = 11)或 TBI/氟达拉滨(n = 28),抗胸腺细胞球蛋白(ATG)用于半相合或非血缘移植,应用环孢素、霉酚酸酯和甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病(GVHD)。

2 研究结果

CAR-T 组

在 CAR-T 组,中性粒细胞和血小板植入的中位时间分别为 15(10~22)天和 18(8~50)天。中位随访 283(14~496)天,13 例存活,5 例死亡(感染 4 例,脑出血 1 例)。

18 例中有 3 例(16.7%)移植后复发(1 例为 CD7 阴性复发、2 例为 CD7 阳性复发)。1 年总生存率(OS)和无病生存率(DFS)分别为 77.8% 和 61.2%,移植相关死亡率(TRM)为 16.6%。

非 CAR-T 组

在非 CAR-T 组,中性粒细胞和血小板植入的中位时间分别为 15(10~22)天和 15(8-28)天。存活 25 例,死亡 14 例(复发 3 例,感染 4 例,GVHD 1 例,多脏器功能衰竭 6 例),复发 15 例(38.5%),TRM 为 28.2%。

在 CR 亚组中,中位随访 637(9~1357)天,1 年的 OS 和 DFS 分别为 71.0% 和 59.2%。;在 NR 亚组中,中位随访 517(7~513)天,1 年的 OS 和 DFS 分别为 59.2% 和 40%。

3 研究结论

对难治复发的 T-ALL,采用供者来源的 CD7 CAR-T 桥接 allo-HSCT,与化疗达 CR 后进行 allo-HSCT 相比,两者的 OS 和 DFS 相似,显著高于挽救性移植,且 CAR-T 桥接移植者复发率和 TRM 更低。CD7 CAR-T 可以在移植前取得更好的疾病控制,从而减少移植后的复发。

研究者说

Q1:您团队聚焦 CD7 CAR-T 桥接 allo-HSCT 用于难治复发 T-ALL 的探索性成果再度亮相 EHA2022 大会发言,请您简单介绍一下团队开展这项研究的初衷。

李智慧医生:众所众知,T-ALL 是一种具有侵袭性的恶性血液系统疾病,特征是不成熟胸腺细胞的异常增殖。尽管儿童 T-ALL 化疗后的总生存率为 60%-70%,但仍有 30%-40% 的 T-ALL 患者最终死于复发或难治。

成人 50% 的 T-ALL 在接受治疗后会复发,50 岁以上者总生存率较低,只有不到 25% 的复发患者在确诊后仍能存活 5 年。血液系统 T 系肿瘤的治疗难度较大,所以我们想为复发难治的 T 系血液肿瘤患者找到新的治疗突破口。

Q2:您认为此次研究成果能够被选入大会发言的原因主要是什么?

李智慧医生:首先供者来源的 CD7 CAR-T 桥接异基因造血干细胞移植是一项新的治疗模式,经过不断的探索,为复发难治 T 系血液肿瘤患者找到了一条治愈的道路;同时通过对比非 CAR-T 治疗后行异基因造血干细胞的 T 系血液肿瘤患者的结果,两组病人总生存率和无病生存率相似,复发率和移植相关死亡率更低。CD7 CAR-T 可以在移植前取得更好的疾病控制,有利于减少移植后的疾病复发。

Q3:结合您丰富的临床实践经验,您如何看待 CD7 CAR-T 桥接 allo-HSCT 为难治复发的 T-ALL 患者带来的临床获益?本次更新的研究成果对临床实践有哪些意义和指导?

吴彤主任:难治复发的 T-ALL 预后极差,通过化疗再缓解的几率低,如果做挽救性 allo-HSCT 仅有 20%-30% 的患者获得长期无病生存。潘静主任团队采用供者 CD7 CAR-T 治疗难治复发 T-ALL 的 I 期临床试验(Pan J, et al. JCO 2021)结果显示,CD7 CAR-T 治疗后有 90% 的患者获得了完全缓解,随后再应用 allo-HSCT 为这些患者重建健康的造血及免疫系统,有 61.2% 的患者获得无病生存,显著改善了预后。

此次更新的研究纳入了更多的病例及延长了随访时间,并与我们团队化疗后接受 allo-HSCT 的 T-ALL 结果进行比较,结果显示 CAR-T 桥接 allo-HSCT 与化疗后达到完全缓解接受 allo-HSCT 的结果是相似的,且明显好于挽救性移植的结果。

提示对于难治复发的 T-ALL 采用 CD7 CAR-T 使疾病获得完全缓解并联合 allo-HSCT 可使更多患者获得长期无病生存,是一种创新性的、里程碑式的治疗模式。

Q4:造血干细胞移植目前仍是许多血液肿瘤的唯一治愈手段。在 CAR-T 的有力加持下,为进一步优化治疗策略,提升患者的综合获益,您认为造血干细胞移植未来的发展方向有哪些?

吴彤主任:造血干细胞移植未来的发展方向包括:

1、与新疗法的结合,进一步提高疗效:近年来,靶向治疗与免疫治疗蓬勃发展,使更多难治复发的血液肿瘤取得更好的疗效,对于部分药物治疗难以治愈且威胁生命的疾病,采用上述新的治疗手段获得良好的疾病控制并联合造血干细胞移植将进一步提高治愈率。

2、减低强度的 allo-HSCT,使更多的患者获益:减低强度的 allo-HSCT 使移植的安全性提高,从而使部分年长或脏器功能受损的患者可以耐受移植并增加治愈机会。

3、预处理更加多样化、个体化,实现高效低毒:根据疾病种类、疾病状态、患者脏器功能及体能、供者类型等制定个性化的预处理方案,带来更好的移植结果。

4、移植后的维持治疗,进一步降低复发率:移植不是终极治疗,而是治疗的一个环节,移植后有效的维持治疗,将有助于降低复发率,改善生存。

推荐阅读

合作咨询