初治代偿期乙肝肝硬化患者经 PEG IFNα联合治疗，不典型增生结节明显改善

来源：雨露肝霖

刘彩峰

山东省公共卫生临床中心

编者按： 我国 HBV 相关肝癌疾病负担沉重，肝硬化是慢乙肝患者肝癌发生的主要危险因素。已有多项研究表明，代偿期乙肝肝硬化患者接受聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗可有效改善肝组织学、延缓疾病进展，降低肝癌发生风险。本期将与大家分享一例有肝癌家族史的代偿期乙肝肝硬化患者，经 PEG IFNα联合核苷（酸）类似物治疗，肝内高度不典型增生结节显著缩小甚至消失，AFP 恢复正常，肝功能明显改善的病例。

病例简介 

患者姓名： 吕 XX

性别： 男

年龄：54 岁

主诉： 乙肝标志物阳性 5 年余，肝功能异常

家族史： 母亲为 HBsAg 阳性 HBV 感染者，哥哥死于肝癌。

现病史：2018 年体检时发现 HBsAg、HBeAb、HBcAb 阳性，其余未见异常，未诊治。2023 年 4 月 15 日于门诊查体显示肝功能异常，ALT 174.2 U/L，AST 106.5 U/L，胆红素、白蛋白正常。饮酒 30 年，折合摄入酒精 30 g/日，无吸烟史。患者无不适，为进一步诊治住院治疗。

治疗前检查结果：

病毒学：

HBV DNA：3.79 × 106 IU/mL；

HBV RNA：4980 copies/mL；

血清学：

HBsAg：577.42 IU/mL；

HBsAb：2.63 mIU/mL；

HBeAg：0.47 IU/mL；

HBcAb：10.30 S/CO；

生化学：

ALT：174.2 U/L；AST：106.5 U/L；

其他指标： 凝血功能正常

肿瘤标志物：AFP：14.19 ng/mL；

肝脏影像： 上腹部 MR 增强（钆塞酸）：肝内多发不典型增生结节（最大者位于肝右叶下段，直径约 1.1 × 0.9 cm），结节性肝硬化、脾大、侧支循环形成；门静脉主干内径 15 mm；

临床诊断： 代偿期乙型肝炎肝硬化；酒精性肝硬化

开始治疗时间：2023 年 4 月

治疗方案 

注：PEG IFNα-2b 聚乙二醇干扰素α-2b；TAF 富马酸丙酚替诺福韦；

治疗过程 

0 周，以 PEG IFNα + TAF 联合治疗为起始周数计算

14 周，HBV DNA 快速降至 20 IU/mL 以下，HBsAg 和 ALT 下降

HBV DNA：17.7 IU/mL；

HBsAg：313.3 IU/mL；

HBV RNA：1490 IU/mL；

ALT：102 U/L；

AFP：14.83 ng/mL；

门静脉主干内径：14 mm；

32 周，HBV DNA 转阴，HBsAg 轻微下降，不典型增生结节明显缩小

HBV DNA：＜10 IU/mL；

HBsAg：117.87 IU/mL；

HBV RNA：27.3 IU/mL；

ALT：95 U/L；

AFP：11.98 ng/mL；

不典型增生结节：5 mm；

门静脉主干内径：13 mm；

48 周，AFP 恢复正常，HBsAg 下降进入平台期，停止 PEG IFNα，TAF 单药维持治疗

HBV DNA：＜10 IU/mL；

HBsAg：113.7 IU/mL；

HBV RNA：284 IU/mL；

ALT：52 U/L；

AFP：4.82 ng/mL；

72 周，不典型增生结节大小明显反弹，开始第二轮 PEG IFNα + TAF 联合治疗

HBsAg：111.02 IU/mL；

HBV RNA < 100 IU/mL；

ALT：64 U/L；

AFP：3.28 ng/mL；

不典型增生结节：13 mm；

门静脉主干内径：9 mm；

80 周，不典型增生结节明显缩小

HBsAg：120.85 IU/mL；

HBV RNA：619 IU/mL；

ALT：43 U/L；

AFP：3.2 ng/mL；

不典型增生结节：8 mm；

门静脉主干内径：13 mm；

107 周，不典型增生结节消失，ALT 恢复正常，维持 PEG IFNα + TAF 联合治疗，后续持续关注治疗中的各项指标变化

HBsAg：221.1 IU/mL；

HBV RNA：232 IU/mL；

ALT：31 U/L；

AFP：3.85 ng/mL；

不典型增生结节：0 mm；

门静脉主干内径：10 mm。

指标变化 

治疗过程中相关指标变化

病例总结

该病例为 54 岁男性患者，有肝癌家族史及长期饮酒史，未经系统诊治，病情进展为代偿期乙型肝炎肝硬化合并酒精性肝硬化，影像学提示肝内高度不典型增生结节，肝癌发生风险较高。为降低肝癌风险，予 PEG IFNα联合 TAF 抗病毒治疗。14 周时 HBV DNA 显著下降；32 周 HBV DNA 转阴，不典型增生结节明显缩小。48 周时 AFP 恢复正常，HBsAg 下降进入平台期，停用 PEG IFNα，TAF 单药维持治疗。72 周时，不典型增生结节明显增大，遂再次联合 PEG IFNα治疗。80 周时，不典型增生结节明显缩小，107 周时结节消失，ALT 恢复正常，HBsAg 处于低水平，虽然目前尚未获得临床治愈，但患者的远期结局已得到显著改善。为追求更高治疗目标，目前继续接受联合治疗，后续将持续关注各项指标变化。

总结几点：

01 经联合抗病毒治疗，患者高敏 HBV DNA 持续阴转，HBsAg、HBV RNA 较治疗前明显下降并维持在低水平，证实 PEG IFNα联合 TAF 方案可强效抑制病毒复制。

02 治疗过程中门静脉内径呈下降趋势，提示联合 PEG IFNα抗病毒治疗兼具抗纤维化、降低门静脉压力的作用，对延缓肝硬化进展具有积极意义。

03 联合 PEG IFNα抗病毒治疗可使高度不典型增生结节缩小乃至消失，有效延缓癌前病变进展，显著降低肝癌发生风险。提示有肝癌家族史的高危肝硬化患者，基于 PEG IFNα治疗是实现远期获益的重要策略。