核苷经治的代偿期乙肝肝硬化患者经 PEG IFNα联合治疗实现 HBsAg 血清学转换及肝硬化逆转

来源：雨露肝霖

李宜 

中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）

我国 HBV 相关肝癌疾病负担沉重，其中肝硬化是慢乙肝患者肝癌发生的主要危险因素。获得 HBsAg 清除可显著降低乙肝肝硬化患者的肝癌发生风险，已有多项研究表明，代偿期乙肝肝硬化患者接受聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗可实现 HBsAg 清除和肝组织学改善的双重获益。本期将与大家分享一例核苷（NA）经治的代偿期乙肝肝硬化患者联合 PEG IFNα治疗后获 HBsAg 血清学转换，且肝硬化逆转的的病例。

病例简介 

性别： 男

年龄：42 岁

主诉：HBeAg 阴性慢乙肝二十余年定期复查

现病史： 无发热，无乏力，无纳差，无咳嗽咳痰，无心慌胸闷，无腹痛腹泻等不适，我院 B 超提示肝囊肿，肝内弥漫再生结节

既往史与个人史：TDF 经治 1 年，肝功能既往正常，无糖尿病，无饮酒史

肝癌家族史： 无

治疗前检查结果：

病毒学：HBV DNA＜10 IU/mL；

血清学：

HBsAg: 86.67 IU/mL；

HBeAg: 0.36 S/CO；

HBcAb: 6.02 S/CO；

生化学：ALT: 28 IU/L；AST: 27 IU/L；

肿瘤标志物：AFP: 25.83 ng/mL

影像学： 上腹部 CT 平扫+增强提示肝硬化，脾大，门脉高压，肝脏多发小囊肿

临床诊断： 慢性乙型肝炎、代偿期肝硬化

开始治疗时间：2022 年 10 月 27 日

治疗方案 

PEG IFNα-2b + NA 联合治疗

治疗过程 

以 PEG IFNα + TDF 联合治疗为起始周数计算（0 周）

12 周，因低磷血症，换用 TAF 联合 PEG IFNα治疗，AFP 下降

HBsAg: 57.95 IU/mL；HBsAb: 0.16 mIU/mL；

ALT: 48 IU/L；

AFP: 17.63 ng/mL；

Pi（无机磷）: 0.76 mmoL/L;

24 周，ALT 急性升高，HBsAg 下降至极低水平

HBV DNA: 338 IU/mL；

HBsAg: 0.25 IU/mL；HBsAb: 1.07 mIU/mL

ALT: 110 IU/L；

AFP: 16.33 ng/mL；

36 周，HBV DNA 低于检测下限，获得 HBsAg 清除和血清学转换，ALT 复常，停用 TAF，继续 PEG IFNα巩固治疗

HBV DNA ＜ 20 IU/mL；

HBsAg: 0.04 IU/mL；HBsAb: 102.22 mIU/mL；

ALT: 37 IU/L；

AFP: 11.92 ng/mL；

48 周，停药随访，HBsAb 水平下降，注射两次乙肝疫苗（20 μg）

HBsAg: 0 IU/mL; HBsAb: 20.40 mIU/mL;

停药后 1 年复查 HBsAg 转阳，处于极低水平，开始第二轮 PEG IFNα单药治疗

HBV DNA ＜ 10 IU/mL

HBsAg: 0.72 IU/mL；HBsAb: 3.89 mIU/mL；

ALT: 17 IU/L

12 周，白细胞计数大幅下降、乏力明显，予人粒细胞刺激因子注射液（150 μg/支，每日一次）

HBV DNA ＜ 10 IU/mL

HBsAg: 0.58 IU/mL；HBsAb: 5.81 mIU/mL；

ALT: 45 IU/L；

白细胞计数：1.98 × 109/L

中性粒细胞绝对值：0.9 × 109/L；

24 周，获得 HBsAg 清除，HBsAb 升高至高水平

HBsAg: 0 IU/mL；HBsAb: 92.58 mIU/mL；

ALT: 47 IU/mL；

AFP: 12.34 ng/mL；

白细胞计数：2.25 × 109/L；

36 周，白细胞计数回升

HBsAg: 0 IU/mL；HBsAb: 110.3 mIU/mL；

ALT: 48 IU/L；

AFP:12.56 ng/mL；

白细胞计数：3.26 × 109/L；

48 周，CT 影像显示门、脾静脉未见明显异常，实现肝硬化逆转，停药随访

HBsAg: 0.02 IU/mL；HBsAb: 102.03 mIU/mL；

ALT: 34 IU/L；

AFP: 11.58 ng/mL。

停药随访 20 周，肝脏 B 超示肝硬化逆转，结节消失

停药随访 36 周，维持 HBsAg 血清学转换及 HBsAb 高水平

HBsAg: 0.00 IU/mL；HBsAb: 107.87 mIU/mL。

指标变化 

治疗过程中相关血清学指标变化

治疗过程中 HBsAg 和 ALT 的变化

病例总结

该病例为 42 岁男性患者，TDF 经治 1 年，HBV DNA 检测不到，HBsAg 86.67 IU/mL，HBeAg 阴性，但存在肝囊肿，肝内弥漫再生结节，AFP 25.83 ng/mL。为降低肝癌发生风险，予 TDF + PEG IFNα联合治疗。12 周，因低磷血症，换用 TAF 联合 PEG IFNα治疗；36 周获得 HBsAg 血清学转换，巩固至 48 周停药，期间曾辅以乙肝疫苗加强免疫。停药后 1 年复查 HBsAg 转阳，处于极低水平，开始第二轮联合治疗，24 周便获得 HBsAg 血清学转换；48 周，肝脏 CT 增强扫描显示门、脾静脉未见明显异常，提示肝硬化实现影像学逆转，患者远期预后显著改善，停药 36 周仍维持 HBsAg 血清学转换及 HBsAb 高水平，后续持续关注肝组织学变化。

总结几点：

01 对于代偿期乙肝肝硬化患者，基于 PEG IFNα的联合治疗不仅有利于追求 HBsAg 清除，更能通过免疫控制实现肝纤维化的逆转。

02 对于 HBsAg 清除后复阳的患者，通过 PEG IFNα联合治疗可快速获得 HBsAg 清除，证实了再治疗策略的有效性。

03 合理应对不良反应，治疗过程中出现低磷血症与白细胞减少等不良反应，通过及时换药及对症治疗，保障了抗病毒治疗的顺利进行并最终取得良好结局。