以头顶部单发淡蓝色结节为首发表现的新生儿神经母细胞瘤 1 例报告

来源：临床儿科杂志

作者：窦丽敏 1   赵漂萍 1 唐玮韬 1 马阳阳 2    董岿然 3 王榴慧 1 叶 莹 1 李 明 1

作者单位：复旦大学附属儿科医院 1. 皮肤科，2. 病理科，3. 肿瘤科

通信作者：李明 电子信箱：mingli@fudan.edu.cn

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窦丽敏, 赵漂萍, 唐玮韬, 等. 以头顶部单发淡蓝色结节为首发表现的新生儿神经母细胞瘤 1 例报告 [J]. 临床儿科杂志, 2026, 44(5): 460-464 DOI:10.12372/jcp.2026.25e1607

DOU Limin, ZHAO Piaoping, TANG Weitao, et al.A case report of a newborn neuroblastoma presenting with a single light blue nodule on the top of the head as the initial manifestation[J].Journal of Clinical Pediatrics, 2026, 44(5): 460-464 DOI:10.12372/jcp.2026.25e1607

摘要

患儿系 G1P1，胎龄 38 周，出生体重 3.1 kg，Apgar 评分 10 分。患儿生后头顶部即有一枚淡蓝色结节，当地医院考虑为「血管瘤」。患儿后期皮肤类似结节逐渐增多。2.5 月龄时，患儿就诊我院皮肤科。查体：神志清，精神反应可，未见「浣熊眼」体征。全身皮肤散在蚕豆大小淡蓝色结节，质地韧，表面光滑，移动性欠佳，无触痛，考虑占位性病变可能，予以皮损 B 超及肝脾 B 超检查提示肝脏多发占位性病变，转诊至肿瘤科，最终病理确诊为神经母细胞瘤，并予以化疗联合手术治疗，目前诊后随访 10 年，患儿体健。新生儿起病的皮肤单发淡蓝色肿物，需要触诊检查肿物质地，如质地韧，及时转诊肿瘤外科筛查神经母细胞瘤的可能。

关键词

神经母细胞瘤； 婴幼儿血管瘤； 孤立性皮肤结节； 淡蓝色结节； 新生儿

1 临床资料

患儿系 G1P1，胎龄 38 周，出生体重 3.1 kg，Apgar 评分 10 分。患儿生后在头顶处即存在一枚淡蓝色类圆形结节（图 1A），余处皮肤未见类似结节，一般情况良好，当地医院考虑「血管瘤」，未予相关检查。15 日龄时，患儿腹部皮肤出现多个类似淡蓝色类圆形结节，结节遇热变红（图 1B），2.5 月龄时，患儿就诊于复旦大学儿科医院皮肤科。

皮肤查体：头皮、躯干、四肢散在淡蓝色类圆形结节，质地韧，无触痛，皮温正常，移动性欠佳。边界清。未见眶周异常。系统查体：神志清，精神反应可。肝脾肋下缘 0.5 cm。全腹无压痛。鉴于淡蓝色肿物提示病变位置较深，且质地坚韧、具有多发倾向，临床遂行超声检查。B 超检查结果为右上腹壁、左大腿外侧、左大腿下部软组织层实质占位，其周边未见明显肿大淋巴结；肝内多发实质占位，遂转诊至肿瘤科。鉴于超声检查提示肝内多发实质占位，为全面评估病变范围、明确病灶性质、排查全身转移，进一步完善增强 CT、骨髓穿刺、骨显像等检查。肿瘤科予以胸腹部增强 CT 检查，结果为右后纵隔占位，向下延伸至后腹膜，部分延伸至椎管腔内；神经源性肿瘤可能大，神经母细胞瘤？胸腹壁皮下多发结节转移结节? 肝右叶局部强化异常，灌注不均，下腹部和盆壁皮下多发大小不等结节影，边界清晰，大者截面约 6.0 cm×7.0 cm，增强后明显强化（图 2A、B）。皮肤病理结果为神经母细胞瘤皮肤转移（图 3A、B）。髂骨骨髓穿刺见少许肿瘤细胞。全身骨平面显像未见明显异常。

根据国际神经母细胞瘤分期系统 (International Neuroblastoma Staging Syste，INSS) 评估 [1]，患儿为 1 岁以下婴儿、具有可切除原发肿瘤和仅限于肝脏、皮肤和骨髓 (<10%) 的转移；骨皮质未见转移证据，考虑神经母细胞瘤Ⅳ期 S。按照北美儿童肿瘤协作组（Children's Oncology Group，COG）中危组的化疗方案进行化疗，予以依托泊苷、卡铂、阿霉素、环磷酰胺行 8 个疗程化疗，期间予以重组人粒细胞集落刺激因子对症支持治疗。第 4 次化疗前复查 CT：右后纵隔、椎管内肿块较前明显缩小，胸壁软组织肿块较前明显减少、缩小；右上肺炎，周围胸膜影增厚，气管中段局部狭窄，脐部致密影，腹壁及臀部皮下软组织肿块较前明显减少、缩小，余中上腹部 CT 增强未见明显异常。给予第 4 次化疗，并在全麻下行胸腔镜下纵隔肿瘤切除术，术后病理为神经母细胞瘤术后改变，脉管内见肿瘤细胞，术后继续 4 个疗程的化疗。1 岁 5 月龄起开始长期门诊随访，期间多次胸腹部增强 MRI 检查未见明显异常强化，7 周岁时胸腹部增强 MRI 未见明显异常强化。患儿 8.5 岁时电话随访示一般情况良好，无任何不适主诉 (图 4)。

2 讨论

神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体瘤，占儿童癌症的 8%，占儿童癌症死亡病例的 15%[2]。神经母细胞瘤是一类源自交感神经节细胞的神经母细胞源性肿瘤，具有合成与分泌儿茶酚胺的能力 [3]。由于该病的生物学行为谱广泛，既可以自发消退，也可成熟分化为良性节细胞神经瘤，或可表现为侵袭进展，出现远处转移并最终导致死亡 [4-5]，因此，早期识别显得尤为重要。神经母细胞瘤在发生部位上具有显著异质性 [6]。新生儿期，神经母细胞瘤最常见的发病部位是肾上腺髓质或脊柱旁交感神经节链，通常表现为腹部肿块，约 1/3 存在转移性皮肤病变 [7]。在一项对 208 例皮肤转移的新生儿肿瘤的综述中，17% 是神经母细胞瘤转移 [8]。目前文献报道，神经母细胞瘤皮肤转移灶在出生时多表现为全身多发、质地坚实的蓝红色结节与丘疹 [7,9-11]。本例患儿的皮损为首发于头顶部的单发淡蓝色结节，和婴幼儿血管瘤好发部位和外观形态重叠，极易造成误诊。因此，本文报道 1 例出生时即以头顶部单发结节为首发表现、在县域医疗机构初诊时误诊为婴幼儿血管瘤的神经母细胞瘤病例，总结其临床特征，旨在提高对新生儿神经母细胞瘤的早期识别。

婴幼儿血管瘤（infantile hemangiomas，IH）是最常见的血管瘤，其次是「先天性」血管瘤 [12]。IH 大多呈孤立性，好发于头颈部，但也可见于其他部位皮肤、黏膜或内脏，直径从几毫米到数厘米不等。IH 位置可能浅表、较深或有深有浅（混合型血管瘤），深在性血管瘤皮损会表现为淡蓝色。IH 在出生时多无显著临床表现，多于出生后数天至数月内逐渐显现。先天性血管瘤（congenital hemangiomas，CH）于出生时即已完全形成（部分类型的先天性血管瘤可通过产前超声检出）[13]。

神经母细胞瘤的瘤体内常含有血液成分，且位于真皮深层，因此皮损颜色为淡蓝色，这一现象称为丁达尔效应（Tyndall effect）[14]。结合本例患儿于出生当日发病、皮损位于头顶部，在起病时间、发病部位及皮损颜色等方面均与新生儿期常见的 IH 存在相似之处，临床极易误诊为 IH。临床中需与神经母细胞瘤皮肤转移进行鉴别诊断的血管瘤主要包括两类：先天性血管瘤与深在性 IH。

先天性血管瘤也可出生时即存在，好发于头颈部，典型表现为隆起性蓝紫色结节或肿块，以孤立性皮损为主要特征 [15]。其与神经母细胞瘤皮肤转移的核心鉴别点如下：首先，在皮损形态与伴随征象方面，先天性血管瘤极少仅表现为单纯深在的隆起性蓝紫色肿块，多数亚型可见特征性伴随表现，包括肿块表面显著的毛细血管扩张、皮损区域混杂苍白色皮肤及肿瘤周围苍白色晕轮、病灶周围明显扩张的引流静脉；其次，在皮损大小与物理性状方面，先天性血管瘤皮损直径较大，通常为数厘米甚至超 10 cm，边界清晰、质地柔软；再次，在病程与生物学行为方面，先天性血管瘤出生时即达到完全成熟大小，后期部分病灶可快速消退或持续存在，无侵袭、转移及播散倾向，与神经母细胞瘤的恶性生物学行为存在本质区别 [16]。

47.4% 的 IH 表现为头颈部孤立性肿块 [17-18]。IH 分为浅表性、深在性 IH。单纯的深在性 IH 较少见，通常呈肤色的凸起结节，往往泛蓝，伴或不伴中央毛细血管扩张性斑片，质地柔软，新生儿期至婴儿期皮损增殖扩大，幼儿期皮损消退，多数遗留残存病灶，但无扩散转移 [19]。葡萄糖转运蛋白 1（GLUT-1）免疫组化阳性是 IH 特异性的组织学标志 [20]。

本例患儿除了和血管瘤进行鉴别之外，还需对其他预后不良或不明的疾病进行鉴别诊断，如蓝色橡皮疱痣综合征、细胞型蓝痣和皮肤白血病。

蓝色橡皮疱痣综合征患者多在出生时带有一个「主要病灶」，随病程进展，皮肤及黏膜逐渐出现多发蓝色至蓝紫色橡皮样结节，与神经母细胞瘤表现相似。但不同之处在于，蓝色橡皮疱痣综合征的结节质地柔软、可压缩，按压时常伴有疼痛、病变在重力依赖部位易发生肿胀、病灶上方局部可出现多汗，上述特点可作为重要鉴别诊断依据。蓝痣是真皮内活跃产生黑色素的树突状黑素细胞的增生性病变。蓝痣之所以呈现蓝色，是由于真皮内的黑色素对短波长光具有优先散射作用，即丁达尔效应。蓝痣可分为普通型蓝痣与细胞型蓝痣两类 [21]。细胞型蓝痣多数为后天获得性，表现为单个病变，但也可能是先天性的，表现为淡蓝色结节，最好发于头皮、臀部、骶骨部或面部，容易和神经母细胞瘤混淆 [22]。但该结节不伴有血管病变，因此无摩擦变红或苍白的现象，可以与神经母细胞瘤进行鉴别。皮肤白血病较为罕见，是白血病患者出现皮肤受累的表现，常提示疾病已进入晚期 [23]。60% 的皮损表现为丘疹或结节，质地坚硬或呈橡胶样，该病少见表现为皮损颜色呈蓝色，还可表现为红色、棕色、黄色、灰色、紫癜样、出血样或肤色 [24]。皮损无特定好发部位，可单发、多发或呈播散性分布。皮肤白血病皮损无摩擦后变红或苍白的表现，可据此与神经母细胞瘤相鉴别。

对于新生儿期表现为孤立性淡蓝色皮肤结节的病变，除根据形态学特征与病程演变进行鉴别诊断外，体格检查（尤其是触诊）具有重要鉴别意义。本例患儿以头顶部结节为首发表现，需进行规范触诊评估，触诊检查得知病灶质地偏韧或质硬，为恶性病变提供了重要体征线索。此外，神经母细胞瘤皮肤转移灶存在特征性生理反应：对结节进行轻柔摩擦刺激后，可诱发局部儿茶酚胺释放并介导血管收缩，临床表现为结节中心迅速变白、结节边缘红晕，该现象可持续 30～60 分钟 [14]。本例患儿在生后 15 日龄时皮肤结节已有遇热变红现象，就诊皮肤科时未进行摩擦试验，但摩擦试验作为简便、无创的床旁鉴别手段，需要对新生儿淡蓝色皮肤结节常规开展，有助于早期识别神经母细胞瘤皮肤转移，避免漏诊与延误诊治。

总之，对于新生儿起病的单发蓝色结节，需要仔细观察结节大小、表面外观，需要进行结节质地检查和压诊试验，区分血管性损害和非血管性损害，结合疾病生物学进展，进行早期的鉴别诊断，以减少误诊。