APASL2026 丨「创优」项目阶段性数据：PegIFNα-2b 联合 NAs 治疗助力高 HBsAg 慢乙肝患者大幅降低 HBsAg 水平，

文章来源：雨露肝霖

编者按

2026 年第 35 届亚太肝病学会年会（APASL2026）于当地时间 2026 年 4 月 22 日至 25 日在土耳其伊斯坦布尔举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

既往研究表明，对于 HBsAg < 1500 IU/mL 的核苷经治优势人群基于聚乙二醇干扰素α-2b（PegIFNα-2b）治疗的临床治愈率高达 30% 以上。对于 HBsAg 高水平的这部分「非优势」慢乙肝患者，如何获得 HBsAg 清除并进一步实现临床治愈？相关治疗策略仍在不断探索优化中。

慢乙肝临床治愈「创优」项目是 PegIFNα-2b 联合核苷类药物（NAs）治疗核苷经治高 HBsAg 慢乙肝患者的多中心、前瞻性、真实世界研究项目，由甘肃武威肿瘤医院张文华教授为主要牵头 PI。4 月 23 日，首都医科大学附属北京佑安医院任锋教授在 APASL2026 大会上就「创优」项目的最新研究成果作现场口头报告，结果表明，PegIFNα-2b 联合 NAs 治疗方案能显著降低 HBsAg 高水平慢乙肝患者的 HBsAg 水平，治疗 52 周后 HBsAg < 1500 IU/mL 的患者占比超 50%。

研究方法

「创优」项目是一项在中国多家医院开展的多中心、前瞻性、阳性对照研究（CREATED EXCELLENT 研究，ChiCTR2400081073）。纳入接受 NAs 治疗 ≥ 3 个月且 HBsAg > 1500 IU/mL 的慢乙肝患者，将其分为 NAs 单药治疗组，继续接受原 NAs（ETV/TDF/TAF/TMF）治疗；PegIFNα-2b + NAs 联合治疗组则在 NAs 基础上加用 PegIFNα-2b（180 μg/周）。总治疗周期为 52 周，所有参与者在治疗结束后继续随访 24 周。研究的主要终点包括停药 24 周时 HBsAg < 1500 IU/mL 患者比率、HBsAg 较基线下降幅度。

研究结果

PegIFNα-2b 联合 NAs 治疗能够显著降低 HBsAg 水平，治疗 52 周后 HBsAg < 1500 IU/mL 的患者占比超 50%

最终纳入完成疗程的患者共纳入 282 例，NAs 单药治疗组 134 例，PegIFNα-2b + NAs 联合治疗组 148 例。

NAs 组的基线平均 HBsAg 水平为 18767.23 IU/mL，联合治疗组的基线平均 HBsAg 水平为 17346.91 IU/mL，两组间差异无统计学意义（P > 0.05）。52 周治疗结束时，NAs 组的 HBsAg 水平降至 6963.92 ± 1127.89 IU/mL，联合治疗组的 HBsAg 水平降至 3589.40 ± 1223.47 IU/mL，显著低于 NAs 单药组（P < 0.001）。

治疗结束时，在 PegIFNα-2b 联合 NAs 治疗组中，HBsAg < 1500 IU/mL、1500 - 3000 IU/mL、3000 - 9000 IU/mL 及> 9000 IU/mL 的患者比例分别为 50.51%、14.11%、31.06% 和 9.32%；而在 NAs 单药治疗组中，上述各分层比例分别为 16.00%、27.15%、30.63% 和 26.22%。

治疗结束时，在 PegIFNα-2b 联合 NAs 治疗组中，HBV DNA 水平< 20 IU/mL、20 - 103 IU/mL、103 - 106 IU/mL 及> 106 IU/mL 的患者分层比例分别为 82%、13%、5% 和 0%；而在 NAs 单药治疗组中，上述各分层比例分别为 75%、19%、6% 和 0%。

研究结论

与 NAs 单药治疗相比，PegIFNα-2b 联合 NAs 治疗使非优势慢乙肝患者（HBsAg > 1500 IU/mL）的 HBsAg 水平快速降低，并增加了优势慢乙肝患者（HBsAg < 1500 IU/mL）的比例，从而为高 HBsAg 水平的慢乙肝患者提供了一种实现临床治愈的治疗策略。

本文图片引自任锋教授幻灯

肝霖君有话说

既往研究显示，PegIFNα联合 NAs 的治疗方案可显著降低基线 HBsAg 高水平的「非优势」慢乙肝患者的 HBsAg 水平。「创优项目」进一步证实，与 NAs 单药治疗相比，PegIFNα-2b 联合 NAs 治疗能够使 HBsAg > 1500 IU/mL 的非优势慢乙肝患者快速降低 HBsAg 水平，其中超过半数可转化为 HBsAg < 1500 IU/mL 的优势患者。这为高 HBsAg 水平的慢乙肝患者提供了一条有望实现临床治愈的治疗路径。

参考文献：

Zhang WH, Tang HT, Lu QH, et al. Peginterferon alpha-2b and nucleos(t)ide analogs combination therapy for chronic hepatitis B patients with high HBsAg level at the end of treatment (52 weeks) from ongoing CREATED Excellent Study[J]. APASL2026, Oral (1168).