不同病因的肝癌患者术后远期预后是否存在差异？

来源：雨露肝霖 

肝癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一。在大多数情况下，肝癌发生于多种病因导致的慢性肝损伤背景下，如 HBV、HCV、酒精性肝病（ALD）及代谢相关脂肪性肝病（MASLD）等。近期，Translational Cancer Research 上发表的一项日本研究探讨了不同肝癌病因对于肝切除术后预后的影响，结果表明：与其他病因相比，慢性病毒性肝病相关肝癌患者的预后更差，无进展生存期（RFS）和总生存期（OS）显著更低。

研究方法

回顾性纳入 396 例接受根治性肝切除术的肝癌患者，根据病因将背景肝病分为病毒性肝病（VLD）、酒精性肝病（ALD）、代谢相关脂肪性肝病（MASLD）及其他类型。评估并比较了 1994 - 2023 年间不同病因组的生存结局。

患者特征

在 396 例接受根治性肝切除术的肝癌患者中，82% 为男性，手术时平均年龄为 67.2 ± 10.5 岁（范围 16 - 87 岁），20% 表现为正常肝脏形态。34% 存在肝硬化。

背景肝病分为五类：慢性病毒性肝病占 63%（n = 251；其中 113 例为 HBV 感染、123 例为 HCV 感染、15 例为 HBV-HCV 合并感染）、MASLD 占 8%（n = 31）、酒精性肝病占 7%（n = 29）、原发性胆管炎（PBC）占 2%（n = 4）以及不明病因占 20%（n = 81）。

根据日本肝癌 TNM 分期标准，14% 的患者（57 例）为 I 期，45%（177 例）为 II 期，26%（103 例）为 III 期，14%（55 例）为 IVA 期，1%（4 例）为 IVB 期。

30% 的患者（120 例）发生癌症相关死亡，10%（40 例）发生非癌症相关死亡，60%（236 例）存活。57% 的患者（228 例）出现肿瘤复发，11%（42 例）接受再次手术，包括 1 例肝移植。存活者的最短随访期为 24 个月。

研究结果

01 慢性病毒性肝病相关肝癌患者的肿瘤复发率更高，且更易发生癌症相关死亡

各病因组间在肿瘤分期、肿瘤标志物水平及术后并发症（如肝衰竭或腹水）的发生率方面无显著差异。

慢性病毒性肝病和酒精性肝病患者的进展期肝纤维化发生率和肿瘤复发率显著更高（P < 0.001）。慢性病毒性肝病患者 Child-Pugh B 级的发生率高于其他组别，但无统计学差异（P = 0.08）。此外，慢性病毒性肝病和不明病因组更易发生肝癌相关死亡，而 MASLD 和 PBC 患者无肝癌相关死亡（两组的样本量较小）。

不同病因与肝纤维化标志物、肿瘤参数、手术记录、术后并发症及肿瘤复发的相关关系（截取部分数据）

02 慢性病毒性肝病相关肝癌患者的 RFS 和 OS 显著更低

MASLD 患者的预后最佳，5 年 RFS 为 54%，10 年 OS 为 100%。相比而言，慢性病毒性肝病患者的预后较差，5 年 RFS 为 31%，10 年 OS 为 49%。MASLD 组与病毒性肝病组的 RFS 和 OS 均存在显著差异，不明病因组的 RFS 也优于病毒性肝病组（P 均< 0.001）。

多因素分析证实，慢性病毒性肝病、多发肿瘤、存在血管侵犯、肝功能较差、R1 手术切缘和术后腹水是肿瘤复发的独立预测因素（P < 0.05）。肝功能较差、术后腹水和 R1 手术切缘的风险比较高（RR > 1.5）。慢性病毒性肝病和 R1 手术切缘仍是 OS 不佳的预测因素（P < 0.01），而与慢性病毒性肝病相比，MASLD 与更好的 OS 独立相关（P < 0.05）。

采用 Cox 比例风险模型分析影响 RFS 和 OS 的预后因素

肝霖君有话说

本研究表明，与其他病因组相比，慢性病毒性肝病相关肝癌患者通常肝功能更差、肝纤维化程度更严重、存在更多不良预后因素、远期结局更具挑战性。这可能是由于肝实质损伤程度不同以及疾病暴露时间较长所致。而在我国，原发性肝癌患者中 HBV 感染的比例高达 75.09%，可能正是我国肝癌患者生存率较低的主要原因之一。

因此，对于慢乙肝患者，应防患于未然，尽早通过合理的抗病毒治疗追求临床治愈，避免疾病进展，最低化肝癌发生风险，改善远期结局。对于 HBV 相关肝癌的患者，也应在术后积极选择更合适的抗病毒治疗策略。已有研究显示，术后采用聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）联合核苷（酸）类似物（NA）治疗或是更佳的选择。有条件的患者应积极追求 HBsAg 清除。多项研究表明，无论是术前还是术后获得 HBsAg 清除，均可有效降低肝癌复发风险、提升远期获益。目前已有多项临床研究正在进行中，相信随着医学研究的不断深入，未来有望为肝癌患者探索出更优的治疗策略！

参考文献：

Nanashima A, Arai J, Imamura N, et al. Impact of underlying liver etiology on post-hepatectomy survival outcomes in hepatocellular carcinoma patients[J]. Transl Cancer Res, 2025, 14(12): 8556-8566.