文章来源：高博医疗集团
复发/难治性原发浆细胞白血病（R/R PCL）是一种罕见但具有高侵袭性的血液恶性肿瘤，传统治疗有效率很低，预后极差，一直是淋巴瘤/骨髓瘤科医生长时间以来面临的的难点和痛点。近年来，靶向 B 细胞成熟抗原（BCMA）的 CAR-T 细胞疗法在 R/R PCL 中展示出一定疗效，但针对这部分极高危的患者其长期疗效和最佳后续策略的研究较少，值得进一步探索。
近期，北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科克晓燕、胡凯教授团队在 Frontiers Inimmunology 发表了题为「Efficacy of BCMA CAR-T cell therapy and subsequent strategies in refractory and relapsed plasma cell leukemia: a retrospective cohort study」的研究论文，第一作者为郭玥璐。该研究报告了团队近年来应用 BCMA CART 治疗 R/R PCL 的数据及经验体会，为专家学者采用 BCMA CAR-T 细胞治疗 R/R PCL 提供了新的思路。
研究背景
胡凯教授谈到：原发浆细胞白血病（PCL）虽然罕见，但侵袭性极高；尽管采用新型药物治疗，新诊断的 PCL 中位无进展生存期（PFS）仅为 5.5 个月；一旦复发，尤其是三重耐药（对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD38 单抗均耐药）患者生存极差。为进一步探索 BCMA CAR-T 治疗 R/R PCL 的疗效和安全性，我们团队总结分析了 12 例三重耐药 R/R PCL 患者应用 BCMA CAR-T 治疗的结果。
研究亮点
1、BCMA CAR-T 治疗三重耐药的 PCL 有效率高，CRS 可控
研究显示：BCMA-CAR-T 细胞治疗后的总体缓解率（ORR）为 75%（9/12）；其中 1 名患者实现了完全缓解（CR），4 名患者实现了部分缓解（PR），4 名患者达到了非常好的部分 PR（VGPR）。在这个过程中，83.3%（10/12）的患者出现 1-2 级细胞因子释放综合征（CRS）。但同时研究观察到 3-4 级细胞减少症发生较为普遍，所以针对 R/R PCL 患者在 BCMA CAR-T 治疗后需要积极进行感染防控及支持治疗。
2、BCMA CAR-T 能够提高 R/R PCL 患者的生存期，尤其是 CAR-T 治疗后接受异基因移植做巩固治疗的患者
亚组分析进一步显示，中位 PFS 为 8.9 个月（95%CI：4.6-未达到）。1 年和 2 年 PFS 率分别为 33.3%（95%CI：7.8-62.3）和 22.2%（95%CI：3.4-51.3）。中位总生存期（OS）为 15.5 个月（95%CI：5.7-未达到）。1 年和 2 年 OS 率分别为 55.6%（95%CI:20.4-80.5），2 年 OS 率是 22.2%（95%CI:3.4-51.3）。值得关注的是，在接受异基因移植巩固治疗的 4 名患者中，有 2 名患者持续 sCR，达到了深度缓解，实现了无病生存。
该研究的初步结果为临床医生治疗方式的选择提供了有价值的参考。对于 R/R PCL 的患者，BCMA CAR-T 治疗有效后行异基因造血干细胞移植巩固治疗能够使患者达到深度缓解并实现长期无病生存。
总结及展望
克晓燕教授指出，北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科近年来积累了丰富的 CAR-T 治疗经验，随着真实世界中 CAR-T 治疗的病例逐步增多，面临的临床问题更加复杂。经验提示，极高侵袭性的 R/R PCL 应用 BCMA CAR-T 治疗有效，可以得到短期缓解，但后期需要巩固治疗，异基因造血干细胞移植可以进一步加深缓解深度，进而使这部分患者生存获益。当然，选择合适的 CAR-T 治疗时机，探索个性化、精细化、全程化的管理，仍然是血液肿瘤领域未来主要的临床任务。未来我们可以结合临床、病理、分子、影像等整合诊断技术来更早了解对常规治疗无效但可从精准化 CAR-T 治疗中获益的 R/R CNSL 患者特征，并且可以通过监测 ctDNA 等方式提早发现复发倾向，抢先治疗，从而延长患者生存。
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