我国新生儿呼吸窘迫综合征的诊治挑战与研究展望

来源：临床儿科杂志

作者：贺 雨 1*   朱兴旺 2*  范 颖 1   史 源 1

作者单位：1. 重庆医科大学附属儿童医院新生儿科 儿童少年健康与疾病国家临床医学研究中心 儿童发育疾病研究教育部重点实验室 儿童感染与免疫罕见病重庆市重点实验室；2. 重庆市璧山区妇幼保健院

通信作者：史源 电子信箱：shiyuan@hospital.cqmu.edu.cn

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贺雨, 朱兴旺, 范颖, 等. 我国新生儿呼吸窘迫综合征的诊治挑战与研究展望 [J]. 临床儿科杂志, 2026, 44(2): 95-100 DOI:10.12372/jcp.2026.25e1570

HE Yu, ZHU Xingwang, FAN Ying, et al. Challenges and research progress in the management of neonatal respiratory distress syndrome in China[J]. Journal of Clinical Pediatrics, 2026, 44(2): 95-100 DOI:10.12372/jcp. 2026.25e1570

摘要

随着围产医学和极早产儿救治水平的提高，近年来新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）等早产儿严重呼吸系统并发症的发病率不断升高。尽管我国 NRDS 的诊治水平已经取得了长足的进步，但是重度颅内出血、支气管肺发育不良等并发症的发生率仍显著高于欧美发达国家。当前，NRDS 的诊治仍面临一些挑战，如 NRDS 与新生儿急性呼吸窘迫综合征（NARDS）早期鉴别诊断困难，可能导致部分患儿未能获得有效治疗。同时，NRDS 治疗中的部分科学问题存在争议，如肺表面活性物质的使用时机、有创通气模式的选择、撤机后过渡通气策略选择等，临床均未达成共识，或者虽有共识却基于并不完备的临床证据。依托国家战略支持和中国新生儿协作网等多中心协作平台，我国学者近期在 BMJ 等权威期刊接连发表一系列关于 NRDS 的高质量临床研究成果，直面当前诊疗中的争议与挑战，为用中国数据改善患儿预后提供了坚实证据。本文将梳理 NRDS 的诊疗现状、最新关键发现及未来研究方向，以提升临床医师的认知水平。

关键词

呼吸窘迫综合征； 通气策略； 早产儿

引言

随着围产医学和极早产儿救治技术的进步，近年来极早产儿复苏成功率提高，而新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）发病率也不断升高。根据中国新生儿协作网（Chinese Neonatal Network，CHNN）2025 年的报告，我国 32 周以下早产儿 NRDS 发病率从 2019 年的 73.8% 增加至 2023 年的 86%；胎龄越小发病率越高（≤ 23 周早产儿发病率 100%，27～31 周早产儿发病率 58%～76%）。欧美主要发达国家 27～31 周胎龄早产儿 NRDS 发病率约为 60%，24～26 周胎龄早产儿 NRDS 发病率约 90%～100%[1]。在 NRDS 治疗和预防方面，国内肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）总体使用率达到 70% 以上，在生后 2 小时内使用率约 50%。产房无创呼气末正压通气应用率约 25%[2]。

由于学术界对 NRDS 认识的不断深入，目前临床上对 NRDS 的治疗日益强调个体化、精准化以及综合管理，并希望在治疗中能持续提升肺保护性通气措施的实施质量 [3]。尽管如此，在 NRDS 并发症和结局方面，我们与欧美等发达国家仍然存在差距。我国 NRDS 患儿重度颅内出血发生率约 6%，支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）发生率为 35.0%[3]，欧洲 NRDS 存活率可以达到 90% 以上，存活患儿的 BPD 发生率为 10%～20%[4]。厘清当前我国 NRDS 治疗中的问题、争议，探索进一步研究方向，对于提升 NRDS 诊治水平和改善早产儿预后，具有极为重要的意义。

1 当前 NRDS 诊治中的争议与困境

1.1 NRDS 与新生儿急性呼吸窘迫综合征的鉴别诊断

NRDS 核心病理生理机制为肺发育不成熟，导致 PS 缺乏或不足，引发肺泡萎陷、肺顺应性降低及通气/血流比例失衡。新生儿急性呼吸窘迫综合征（neonatal acute respiratory distress syndrome，NARDS）则由肺部感染、窒息、脓毒血症等肺内或肺外严重疾病诱发，以肺泡毛细血管弥漫性损伤、通透性显著增强为核心病理特征，伴随急性弥漫性炎性渗出及肺顺应性进行性下降，临床以顽固性呼吸窘迫、低氧血症为主要表现。近年来，NARDS 受到越来越多地关注。NARDS 与 NRDS 的症状高度重叠，在早产儿尤其是小胎龄儿中鉴别难度较大 [5]。NARDS 蒙特勒诊断标准中指出，NRDS 对于单次足够剂量的 PS 和/或肺复张策略有明显疗效，而 NARDS 对单次 PS 治疗效果欠佳 [5]。但临床实践中早产儿特别是极早产儿生后 24 小时内起病的呼吸窘迫，需在考虑 NRDS 的同时评估是否合并存在 NARDS，因部分 NARDS 患儿（尤其是围生期感染诱发者）可在生后 24 小时内起病，与 NRDS 发病时间窗重叠，故应结合病因学、炎症指标监测及影像学随访明确诊断，避免单一病因诊断导致片面治疗 [6]。

1.2 启动 PS 替代治疗的吸入氧浓度阈值

尽管无创呼吸支持策略的广泛应用显著改善了 NRDS 患儿的预后，但临床长期面临的关键问题是：应在何种吸入氧浓度（FiO2）阈值下启动 PS 治疗，才能最大程度降低无创通气失败率和减少有创通气使用率。目前，国内国际指南均普遍采用 FiO2 ≥ 0.30 作为 PS 替代治疗的标准阈值。如欧洲 RDS 管理指南（2022 版）指出 [7]，若在持续呼气末正压（PEEP）≥ 6 cmH2O 的无创通气下，患儿在出生后短时间内 FiO2 持续 ≥ 0.30，则提示病情进展、无创通气失败风险增高，应尽早给予 PS。然而，近年来学界逐渐意识到，这一阈值在极早产儿中可能存在滞后性。多项研究提示，FiO2>0.25 可能比 0.30 更敏感地预测无创通气失败。De Jaegere 等 [8] 的研究表明，FiO2 从 0.25 升至 0.30 期间，肺顺应性下降和肺泡不稳定性已显著加重，若等待 FiO2 达到 0.30 再干预可能增加无创通气失败风险。Raimondi 等 [9] 最新的多中心研究也指出，基于不同胎龄层面的生理特征，FiO2>0.25 相较于 0.30 能更准确识别需早期 PS 治疗的患儿。然而上述研究多为观察性研究，尚需更高级别临床研究证据明确 NRDS 患儿 PS 替代治疗的指征。

1.3 初始有创机械通气模式选择

针对 NRDS 患儿采取肺保护性通气原则已在新生儿学界达成共识。关于需要进行有创通气的 NRDS 患儿，指南推荐的初始呼吸模式主要有 3 种：常频容量目标通气（MV-VTV）、高频振荡通气（HFOV）、联合容量保证的高频振荡通气（HFOV-VG）[7]。对于常频机械通气，在可以实现容量目标通气（VTV）时更倾向于选择辅助/控制（A/C）模式，当无法使用 VTV 时，更倾向于选择同步间歇指令通气（SIMV）模式 [7]。为规范国内新生儿科对 VTV 模式的使用，中国医师协会新生儿科医师分会循证专业委员会于 2022 年发布了《容量目标通气模式在新生儿呼吸支持中的应用指南》，其涵盖了常频 VTV 技术的临床应用指征、参数设置及管理流程 [10]。另外，神经调节辅助通气（NAVA）技术与有创常频通气模式结合有利于改善人机同步和促进撤机，同样是 NRDS 的一线通气支持策略 [7]。近年来我国学者探索使用 NAVA 技术治疗 NRDS[11-12]，并与传统的以流量传感器作为同步感受器的呼吸模式进行了比较，证实了 NAVA 在治疗 NRDS 中的优势。

HFOV 被证实较常频通气能更好预防 BPD 的发生 [13]，国内研究也展现出临床医师在治疗 RDS 时，对 HFOV 的态度由「挽救性通气策略」向「选择性通气策略」转变的趋势 [14-16]。与此同时，2015 年开始应用于新生儿的 HFOV-VG 相较 HFOV 能提供更稳定和更小的高频潮气量，更有利于二氧化碳分压的稳定和预防肺组织过度牵拉，引起了国内同行的关注。以 NRDS 为研究对象的试验主要集中在分析其对 BPD/死亡等重大并发症发生率的影响 [17]，也有研究聚焦于 HFOV-VG 对新生儿心脏病术后呼吸系统转归的影响 [18]。目前数量和规模有限的研究呈现出 HFOV-VG 优于 HFOV 的趋势 [19]。但也有学者提出 HFOV-VG 对呼吸系统的影响可能被过分夸大 [20]。故针对 NRDS 患儿最优有创机械通气模式尚需大规模、多中心随机对照研究予以明确。

1.4 脱机后过渡通气的选择

NRDS 患儿达到撤机指征后，应尽快撤离有创呼吸机。在撤机前临床医师应制定适宜的过渡通气支持策略并在床旁准备好后再拔管，可提高撤机成功率，从而减轻有创机械通气带来的肺损伤 [21]。国内常用的过渡通气支持策略包括经鼻高频振荡通气（NHFOV）、经鼻间歇正压通气（NIPPV）、经鼻同步间歇正压通气（SNIPPV）、持续气道正压通气（CPAP）、经鼻高流量湿化氧化疗（HFNC）、鼻导管低流量吸氧、头罩用氧和箱内吸氧等方式。

对于＜32 周早产儿，近期发表的高质量研究均支持将 NHFOV 作为首选撤机后的过渡模式，可以有效减少有创通气时间、再插管率 [22-24]。但也有研究报道经鼻对于病情相对较轻和纠正胎龄较大的患儿，选择舒适度更高的经鼻 CPAP 和 HFNC 可以减少人机拮抗和鼻压伤，也可以增加拔管成功率 [25-26]。无创 NAVA 以其在同步原理上的优势，也成为拔管后序贯治疗的研究热点 [27]。目前，针对无创 NAVA 的国内乃至国际相关研究仍较少，近期 1 篇 meta 分析提出与经鼻 CPAP 相比，无创 NAVA 在早产儿 NRDS 治疗中尚未体现出显著优势 [28]。目前国际上已经注册了第 1 个大型多中心随机对照试验，旨在评估无创 NAVA 对早产儿相关临床结果的影响 [29]。

2 国内 NRDS 治疗研究进展

2.1 国家战略的引领和早产儿协作平台的建设

中国新生儿医学的跨越式发展，植根于国家顶层设计的战略土壤之中。《「健康中国 2030」规划纲要》和《中国儿童发展纲要（2021—2030 年）》将保障母婴安全、降低婴儿死亡率置于核心地位，为新生儿和儿童的健康与发展提供了强有力的政策支持。「十四五」期间，科技部及国家自然科学基金委员会布局了一系列针对早产儿的重点研发计划及重点项目，解放军第七医学中心、重庆医科大学附属儿童医院、复旦大学附属儿科医院、华西医科大学第二附属医院、广州妇女儿童医疗中心等联合多家国内一流新生儿团队先后承担上述重大专项。这些项目不仅资助临床诊疗新技术的应用研究，同样支持源于临床需求的转化医学与基础机制探索。与此同时，国家自然科学基金持续加大对围产胎儿源性疾病，特别是肺发育与损伤修复机制研究的投入。在强有力的政策驱动与资源支持下，一系列由国内团队主导的高水平基础研究及临床研究为深入理解 NRDS 病理生理过程及改善 NRDS 治疗措施提供了原创性科学依据。

临床管理质量的提升离不开规模化、标准化数据平台的支持。借鉴加拿大新生儿协作网（Canadian Neonatal Network，CNN）、美国佛蒙特-牛津协作网（Vermont Oxford Network，VON）等国际协作网的先进经验，以 CHNN 为代表的包括北方新生儿协作网，西南新生儿危重症协作网等协作网的建设，标志着我国新生儿临床诊治及研究合作进入多中心、大数据驱动的协作时代。CHNN 参与医院覆盖全国 25 省、直辖市，共 137 家三级医院加入，目前已累计纳入 68710 例极早产儿。CHNN 引入基于循证的质量改进方法体系，不但是开展高水平 NRDS 临床研究的基石，也推动了全国新生儿领域临床质量改进氛围的形成，并进一步提升针对中国早产儿的医疗质量。

2.2 高显示度临床研究成果为临床规范诊治提供中国证据

依托于国家临床研究中心及国家医学中心，近年来中国学者在早产儿呼吸支持与综合治疗的高质量临床研究方面取得了突破性进展。重庆医科大学附属儿童医院团队的研究指出，对于胎龄<28 周的 NRDS 患儿，采用 NHFOV 作为首选支持方式，较传统的经鼻 CPAP 可显著降低早期气管插管率，绝对风险降低率达 12.0%；且不增加 BPD、颅内出血、坏死性小肠结肠炎、早产儿视网膜病变和动脉导管未闭等常见早产儿并发症的风险 [30]。该研究成果于 2025 年发表于 The BMJ。该团队还在 JAMA pediatrics，Chest 等国际权威杂志中先后发表多篇研究阐述经鼻 CPAP、NHFOV 和 NIPPV 在早产儿撤机后的过渡治疗中的优劣性与安全性 [22-23]。该系列研究，成果覆盖「初期通气指征+通气模式选择+撤机过渡通气选择」，已建立全周期 NRDS 患儿通气管理体系，系统地回应目前 NRDS 治疗中存在的争议和问题，将为国际指南提供中国证据。

2.3 多组学研究平台构建为早产儿并发症防治实现跨越式发展注入强劲动力

多组学整合分析（基因组、转录组、蛋白质组、代谢组、微生物组）是解析复杂疾病异质性的利器。2025 年初，由中国科学院黄荷凤院士领衔的「中国新生儿多组学研究计划」正式启动。这项计划旨在建立覆盖百万新生儿的前瞻性队列，系统收集并分析新生儿的基因组、代谢组等多组学数据，构建首个国家级新生儿多维「健康地图」。该计划不仅为发现中国人群特异的遗传性疾病谱、建立遗传性呼吸疾病早期诊断路径奠定基石，其庞大的生物样本库与数据资源，更将为未来探索基因－环境相互作用如何影响新生儿肺发育及损伤修复提供无可比拟的研究平台。

3 总结与展望

目前国内关于 NRDS 诊治与研究已形成「国家战略支撑、协作平台驱动、临床研究突破、前沿技术探索」四位一体的良好格局。未来的挑战依然艰巨：如何将协作网数据更高效地转化为各中心切实的质量提升？如何将基因组筛查和多组学发现转化为临床需求？如何克服基于人工智能的疾病预测模型的自适应能力与可解释性不足？破解上述 NRDS 诊治的瓶颈问题，尚需以更紧密的跨学科协同开展针对性科技攻关。可以预见，「十五五」期间，新生儿医学专家将与人工智能、生物学、影像学等领域科学家继续在基础机制研究、临床转化应用、新技术设备研发及多组学数据平台建设等核心方向上发力，必将为攻克 NRDS 这一「古老而常新」的临床难题，贡献更多中国创新智慧与系统性解决方案。