ASAP-12 评分模型：可早期识别有望实现 HBsAg 清除与血清学转换的优势患者

来源：雨露肝霖

随着聚乙二醇干扰素α-2b（PegIFNα）在我国正式获批「HBsAg 持续清除」适应症，慢乙肝临床治愈策略迎来了新的里程碑。在这一背景下，如何早期识别优势人群、优化个体化治疗成为当前研究的核心焦点。

近期，唐红教授团队发表相关研究，结果显示核苷经治 HBsAg < 1500 IU/mL、HBV DNA 阴性且 HBeAg 阴性的慢乙肝患者，加用 PegIFNα治疗 48 周的 HBsAg 清除率达 40.8%，HBsAg 血清学转换率达 26.8%。年龄、第 12 周 HBsAg 及 ALT 水平与 HBsAg 清除及血清学转换显著相关，基于此构建了 ASAP-12 评分模型，可早期识别有望实现 HBsAg 清除与血清学转换的优势患者。

研究方法

对一项前瞻性、多中心、观察性队列研究数据进行事后分析，纳入 2019 年 1 月至 2022 年 3 月 31 日就诊于中国西南地区的 8 家医院的慢乙肝患者，旨在评估 PegIFNα加用治疗的疗效。纳入标准：年龄 18 - 65 岁；入组前接受 NUCs 治疗至少 1 年；HBV DNA 低于检测下限，HBsAg < 1500 IU/mL 且 HBeAg 阴性。最终纳入 758 例完成 48 周 PegIFNα加用治疗且无中断或数据缺失的患者。

研究结果

01 核苷经治患者经 PegIFNα加用治疗 48 周的 HBsAg 清除率达 40.8%

患者中男性占 73.4%，中位年龄为 45.0 岁（IQR, 37.0 - 50.0），中位 NUC 治疗时间 3.0 年（IQR, 1.0 - 4.0）。基线中位 HBsAg 水平为 109.0 IU/mL（IQR, 21.3 - 326.1）。

PegIFNα加用治疗 48 周的累积 HBsAg 清除率为 40.8%（309/758），累积 HBsAg 血清转换率为 26.8%（203/758）。与未 HBsAg 清除组相比，HBsAg 清除组的患者年龄显著更小（43.0 vs. 46.0 岁，p < 0.001），基线 HBsAg 水平显著更低（57.1 vs. 164.6 IU/mL，p < 0.001）。此外，两组在 NUC 使用构成上有差异，其余特征无明显差异。

02 年龄、第 12 周 HBsAg、ALT 水平与 HBsAg 清除及血清学转换显著相关

Logistic 回归分析显示，年龄较小、第 12 周 HBsAg 更低、ALT 水平更高与 HBsAg 清除及血清学转换率增加相关。此外，第 36 周更低血小板计数与更高的 HBsAg 清除率相关，更低基线 BMI 与更高的 HBsAg 血清学转换率相关。

基线及治疗期间预测 HBsAg 清除与血清学转换的因素

03 建立 HBsAg 清除和血清学转换的 ASAP-12 评分预测模型

基于年龄和 qHBsAg 为负向指标、ALT 为正向指标，开发新型预测模型，即 ASAP-12 评分 = 第 12 周 ALT/（qHBsAg × 年龄）。实现 HBsAg 清除（0.904 vs. 0.022, p < 0.001）或血清学转换（1.074 vs. 0.031, p < 0.001）的患者中位 ASAP-12 评分显著高于未清除者。多因素 Cox 回归分析，ASAP-12 评分是 HBsAg 清除（HR 1.002, 95%CI 1.001 - 1.002, p < 0.001）和血清学转换（HR 1.002, 95%CI 1.000 - 1.003, p = 0.023）的独立预测因素。

不同人群分组的 ASAP-12 评分

04 ASAP-12 较高评分的患者 48 周累积 HBsAg 清除和血清学转换率显著更高

ASAP-12 评分预测第 48 周 HBsAg 清除的 AUROC 为 0.802，显著优于基线 qHBsAg（0.802 vs. 0.673, p < 0.001）和第 12 周 HBsAg 下降（0.802 vs. 0.754, p = 0.002），敏感性为 78.32%，特异性为 68.82%，最佳预测 cut-off 值为 0.07。ASAP-12 评分 ≥ 0.07 的患者（n = 382）的 48 周累积 HBsAg 清除率显著更高（63.4% vs. 17.8%，Log-rank 检验 p < 0.001）。ASAP-12 评分较高的患者更可能在第 24 周实现 HBsAg 清除（42.7% vs. 5.3%）。

ASAP-12 评分预测 HBsAg 清除及按 ASAP-12 评分分层（cut-off 值为 0.07）的累积 HBsAg 清除率

ASAP-12 评分预测 HBsAg 血清学转换的 AUROC 为 0.787，显著优于基线 HBsAg，敏感性为 76.85%，特异性为 68.65%，最佳预测 cut-off 值为 0.12。ASAP-12 评分 ≥ 0.12 的患者（n = 330）的累积 HBsAg 血清学转换率显著更高（47.3% vs. 11.0%，Log-rank 检验 p < 0.001）。

ASAP-12 评分预测 HBsAg 血清学转换及按 ASAP-12 评分分层（cut-off 值为 12）的累积 HBsAg 血清学转换率

05 较高 ASAP-12 评分与 PegIFNα加用治疗 48 周后 HBsAb 水平升高独立相关

在 309 例 HBsAg 清除的患者中，65.7% 出现 HBsAg 血清学转换，其中 44.3% 在第 48 周时 HBsAb 水平 ≥ 100 IU/mL。多因素回归分析显示，在 HBsAg 清除患者中，较高 ASAP-12 评分与 PegIFNα加用治疗 48 周后 HBsAb 水平升高独立相关（β = 0.206, 95%CI: 0.145 - 0.856, p = 0.006）。

肝霖君有话说

已有大量研究表明核苷经治优势人群基于 PegIFNα治疗的 HBsAg 清除率超 30%，且停药后的持久性佳。本研究再次证实这部分优势人群加用 PegIFNα治疗 48 周，HBsAg 清除率和血清学转换率分别可达 40.8% 和 26.8%。通过整合病毒学指标与宿主因素，建立 ASAP-12 评分模型，实现了治疗过程中的动态预测，为临床决策提供了实时工具。该模型在预测 HBsAg 清除和血清学转换方面表现优异，评分 ≥ 0.07 的患者 48 周 HBsAg 清除率显著更高（63.4% vs. 17.8%）。

目前，多项预测模型的开发为评估 PegIFNα治疗的 HBsAg 清除可能性提供了重要依据。未来，构建更完善的多维度预测体系，是实现真正个体化治疗、全面提升临床治愈率的关键。

参考文献：

Wang J, Han N, Bai L, et al. ASAP-12 Score Predicts HBsAg Seroclearance and Seroconversion in Chronic Hepatitis B Patients Receiving Peg-IFNα Add-On Therapy[J]. J Med Virol, 2025, 97(11):e70684.