HBV 感染是全球肝病及死亡的主要原因之一，中国作为 HBV 中高流行区，其疾病负担及长期变化趋势对全球乙肝防控具有重要参考意义。青岛大学附属医院蒋伟教授团队在 PLOS One 发表了一项基于全球疾病负担（GBD）数据的研究，系统分析了 1990 - 2021 年中国 HBV 相关肝病的疾病负担，并预测至 2035 年的变化趋势。肝霖君整理相关重要内容与您分享。
01 2021 年，中国 HBV 相关肝病共导致 21.9 万人死亡
自 1990 年以来，HBV 相关肝病的死亡率和疾病负担总体呈下降趋势。中国由 HBV 相关肝病导致的死亡人数从 1990 年的 21.5 万例小幅增加至 2021 年的 21.9 万例。而年龄标化死亡率（ASMR）从 1990 年的 23.86/10 万人显著下降至 2021 年的 10.68/10 万人，估计年百分比变化（EAPC）为-2.78，表现出持续下降的趋势。
2021 年归因于 HBV 相关肝病的伤残调整生命年（DALYs）为 661 万，与 1990 年的 778 万相比减少了 15.04%。年龄标化 DALY 率（ASDR）也从 1990 年的 774/10 万人下降至 2021 年的 329/10 万人，其 EAPC 也呈现下降趋势（EAPC：-3）。
表 1. 1990 年和 2021 年中国 HBV 相关肝病的死亡数、DALYs 及其变化趋势
02 1990 - 2021 年，中国 HBV 相关疾病负担均呈下降趋势，但肝癌负担仍基本保持不变
归因于 HBV 相关肝病的总疾病负担包括急性 HBV 感染、慢乙肝（包含肝硬化）及 HBV 相关肝癌。1990 - 2021 年，中国所有 HBV 相关疾病负担均呈现下降趋势，但肝癌负担相对稳定，其在总疾病负担中占比持续增加。2021 年，慢乙肝（包含肝硬化）和 HBV 相关肝癌总计约占 HBV 相关肝病总死亡的 98%。
1990 - 2021 年，急性乙肝（死亡人数从 1.6 万降至 0.242 万；-84.94%）和伴有肝纤维化进展的慢乙肝（死亡人数从 13.7 万降至 11.6 万；-15.45%）的年死亡率显著下降。相反，HBV 相关肝癌的年死亡率呈显著上升趋势（死亡人数从 6.1 万增至 10 万；+63.14%；图 1A）。2021 年，虽然慢乙肝（包含肝硬化）和急性乙肝的 ASMR 随时间下降，但肝癌的 ASMR 保持相对稳定（图 1B）。
不同疾病阶段 DALYs 的变化趋势与死亡率相似。肝癌的 DALYs 逐渐增加，随着时间的推移已成为总体疾病负担的一个主要来源（图 1C）。慢乙肝（包含肝硬化）的 ASDR 下降幅度最大（图 1D）。ASMR 的 EAPC 及 ASDR 的 EAPC 表明所有疾病阶段呈现一致的下降趋势（表 1）。
03 男性及中老年群体的 HBV 相关肝病负担较为严重
1990 - 2021 年，中国的乙肝负担总体下降，但存在显著的性别和年龄差异，男性的死亡率和 DALYs 更高，且最大的负担集中在中老年群体。
中国 HBV 相关肝病死亡率在 1990 年至 2021 年间呈现性别特异性趋势：男性死亡人数从 15.4 万例增加到 17.2 万例（+11.91%），而女性死亡率从 6.1 万例降至 4.7 万例（-23.58%）。2021 年，男性的 ASMR 为 17.54，显著高于女性的 4.31。女性的 ASMR 下降趋势比男性更显著（EAPC：-4.12 vs. -2.25；表 1）。
2021 年，在所有年龄亚组中，男性 HBV 相关肝病的死亡率均高于女性，男性集中在 45 - 79 岁年龄组，而女性更集中在 65 - 84 岁年龄组。此外，急性乙肝在 5 岁以下儿童中引发了较高的死亡率，提示需要更加关注这一群体（图 2）。
图 2. 2021 年按性别和年龄分组的 HBV 相关总死亡人数与年龄别死亡率的分布
（A）HBV 相关总疾病负担；（B）急性乙肝；（C）慢乙肝（包含肝硬化）；（D）HBV 相关肝癌
1990 - 2021 年，性别特异性死亡率显示，急性乙肝和慢乙肝的死亡率均显著下降，然而，肝癌的死亡率随时间波动，未见显著下降。在各疾病阶段，男性的死亡率始终高于女性；70 岁以上人群的死亡率尤为高（图 3）。
04 人口结构变化抵消 HBV 防控成效，导致肝癌负担增加
在 1990 年到 2021 年间，与全球负担持续增加的趋势不同，中国 HBV 相关 DALYs 呈现下降趋势。尽管人口增长和老龄化加剧了 DALYs，但流行病学变化发挥了关键作用，使 DALYs 减少了 648 万，最终实现净减少 117 万。
按疾病进展阶段分层，中国慢乙肝（包含肝硬化）负担较全球有所下降。然而，HBV 相关肝癌导致的 DALYs 在中国和全球均呈上升趋势，这一现象主要受人口老龄化、人口增长等人口结构变化驱动（图 5）。
（A）HBV 相关总疾病负担；（B）急性乙肝；（C）慢乙肝（包含肝硬化）；（D）HBV 相关肝癌
05 预计到 2035 年，中国所有 HBV 相关疾病负担将持续下降
根据模型预测，到 2035 年，中国所有 HBV 相关疾病负担将持续下降，ASDR 将较 1990 年显著降低（图 5）：
HBV 相关肝病总负担：从 775/10 万人下降到 214/10 万人；
急性乙肝：从 74.5/10 万人下降到 2.2/10 万人；
慢乙肝（包含肝硬化）：从 480/10 万人下降到 97/10 万人；
HBV 相关肝癌：从 273/10 万人下降到 149/10 万人，呈现波动趋势但整体下降。
肝霖君有话说
尽管我国自 1992 年起推行新生儿乙肝疫苗接种，并在乙肝抗病毒治疗方面取得显著进展，但 HBV 相关肝癌的发病率与死亡率仍相对稳定，未见显著下降，可能主要归因于人口老龄化。已有多项研究表明，慢乙肝患者接受抗病毒治疗可显著降低肝癌发生风险。但目前我国乙肝诊断率和治疗率仍偏低，距世界卫生组织提出的「2030 年实现 90% 诊断率和 80% 治疗率」的目标尚有差距，农村和偏远地区尤为突出。此外，肝癌早期诊断率低仍是影响预后的关键瓶颈。因此，亟需加强对慢乙肝患者的管理和干预，尤其是肝癌高风险人群。
参考文献：
Qi X, Hu Y, Jiang W. Epidemiological trends and projections to 2035 of hepatitis B burden in China, 1990-2021[J]. PLoS One, 2025, 20(9): e0330633.
好文章，需要你的鼓励
