来源：雨露肝霖
2025 年第 76 届美国肝病研究协会（AASLD）年会于 11 月 7 - 11 日在美国华盛顿举行，肝霖君与您分享相关重要内容。
乙肝病毒因 cccDNA 的持续存在而难以被彻底清除，目前慢乙肝的理想治疗目标是获得临床治愈（停药后 HBV DNA 和 HBsAg 均持续检测不到）。在本次大会摘要上发表的一项研究深入探讨了各类慢性 HBV 感染者，尤其是获得临床治愈者体内 NK 细胞的功能和表型，一方面证实慢乙肝患者和非活动性 HBsAg 携带者（IC）的 NK 细胞的表型和功能均有所受损，另一方面证实获得临床治愈后 NK 细胞的表型和功能得以改善，可恢复至健康人水平。
研究方法
本研究采集多个人群的外周血单核细胞（PBMCs），分析了 NK 细胞的受体表达、细胞毒活性及 IFN-γ产生情况：
已获得 HBsAg 清除者（n = 41）：在本研究开始前 1 年内获得 HBsAg 清除，其中 32 例获得临床治愈（FC），9 例仍可检测到 HBV DNA；
慢乙肝患者（CHB）（n = 42）：13 例为初治患者，29 例接受核苷（酸）类似物（NUC）治疗；
非活动性 HBsAg 携带者（IC）（n = 17）；
健康志愿者（HV）（n = 15）。
研究结果
慢乙肝患者和 IC 人群 PBMCs 中 NK 细胞的比例显著低于健康志愿者和临床治愈患者（图 1A）。在表型上，与慢乙肝患者相比，临床治愈患者的 NK 细胞与 PD-1 的低表达以及激活标志物（如 CD69、NKG2C 和 NKp46）的高表达相关，尤其是在 FcεRIγ-阳性的 NK 细胞（常规 NK 细胞）群体中。临床治愈患者中，以 CD107a 和 IFN-γ表达为特征的功能性 NK 细胞的频率与健康志愿者相当，且显著高于慢乙肝患者和 IC 人群（图 1B, 1C）。
值得注意的是，上述趋势仅在临床治愈患者中观察到，在 HBsAg 清除但 HBV DNA 仍可检测的患者中未观察到。此外，在接受 NUC 治疗的慢乙肝患者中，其 NK 细胞的细胞毒活性和 IFN-γ产生不受血清 HBV DNA 存在与否的影响。并且慢乙肝患者与 IC 人群之间的 NK 细胞在表型和功能上相似。
研究结论
慢乙肝患者和 IC 人群的 NK 细胞表型和功能受损，仅在慢乙肝患者实现临床治愈时才得以恢复。
肝霖君有话说
NK 细胞可通过直接的细胞毒性或分泌细胞因子发挥抗病毒作用，既往已有研究表明 NK 细胞通过分泌 IFN-γ抑制 Tregs 的增殖和分化，通过聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗可以增加 CD56bright NK 细胞的活性，如 NK 细胞的频率和功能，大幅提高核苷经治患者的临床治愈率。本研究也证实，当患者获得临床治愈后 NK 细胞的表型和功能得以改善，甚至可恢复至健康人水平，提示获得临床治愈的重要性。近期我国国家药品监督管理局已正式批准 PEG IFNα-2b 联合 NAs 用于成人慢性乙型肝炎患者的 HBsAg 持续清除，必将使更多患者获益。
参考文献：
Nakaya Y, Suda G, Yamasaki K, et al. Characterization of the function and phenotype of NK cells in patients with chronic hepatitis B who achieved functional cure. AASLD2025, Abstract (1219).
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