来源：雨露肝霖
编者按
第 76 届美国肝病研究协会（AASLD）年会于 2025 年 11 月 7 日至 11 日在美国华盛顿举行，肝霖君与您分享相关重要内容。
近年来，抗病毒治疗（AVT）显著改善了慢乙肝患者预后，但患者治疗期间肝脏内中性粒细胞动态变化及其功能异质性仍不清楚。中性粒细胞在炎症反应和组织修复中有着关键作用，深入研究慢乙肝患者在抗病毒治疗期间肝脏内中性粒细胞变化，对理解慢乙肝发病机制和优化治疗策略意义重大。
近期，首都医科大学附属北京友谊医院尤红教授团队在 AASLD 2025 摘要中发表的一项研究探讨了慢乙肝患者在抗病毒治疗期间肝脏内中性粒细胞的特征。结果表明，抗病毒治疗期间肝脏内中性粒细胞比例增加，较低的中性粒细胞水平与肝纤维化严重程度和代谢功能障碍相关；且中性粒细胞具异质性，其中 NEU2 亚群治疗过程中增加，可能维持免疫稳态，防止过度炎症反应。
研究方法
研究分析了 28 例慢乙肝肝纤维化患者在基线（0W）、78 周和 260 周抗病毒治疗后的 54 份连续肝活检样本的转录组学数据。此外，纳入 82 例未接受抗病毒治疗的慢乙肝肝纤维化患者的公开转录组学数据（GSE84044），以验证基线时肝脏内中性粒细胞特征。同时，利用 5 例慢乙肝肝纤维化患者的单细胞 RNA 测序数据（scRNA-seq; GSE186343），研究肝脏内中性粒细胞异质性。
研究结果
1、抗病毒治疗期间肝脏内中性粒细胞比例显著变化
去卷积分析发现，抗病毒治疗 78 周时，中性粒细胞比例呈上升趋势（p = 0.2770），260 周时，中性粒细胞比例显著增加（p < 0.001）。与此同时，T 细胞、CD8+ T 细胞和 NK 细胞数量持续减少。
2、较低的中性粒细胞水平与更严重的纤维化和代谢功能障碍相关
根据平均中性粒细胞比例，将患者分为 NEU - low 组和 NEU - high 组；结果显示，无论治疗状态如何，NEU - low 均表现出较高的 Ishak 评分和肝纤维化特异性基因的表达升高。基因集富集分析显示，NEU - low 组中参与细胞外基质重塑、免疫应答和细胞周期调控的 KEGG 通路被显著激活，而碳水化合物、脂质和氨基酸代谢途径等代谢通路则明显下调。这些基线特征在未接受抗病毒治疗的 GSE84044 队列中得到验证，进一步证实中性粒细胞与肝纤维化的密切联系。
3、中性粒细胞在抗病毒治疗中表现出异质性，其中 NEU2 亚群在治疗期间增加，可能有助于免疫稳态
基于 GSE186343 队列的 scRNA-seq 分析，识别出三种不同的肝脏内中性粒细胞亚群：NEU1 (FCGR3B+CXCR2+CMTM2+), NEU2（LGALS1+CST3+GSTP1+）和 NEU3 (CCL5+IL32+GZMA+)；其中 NEU2 的比例在抗病毒治疗后逐渐增加。NEU2 表现出与抗原呈递和免疫抑制相关的基因表达上调，表明 NEU2 可能在抗病毒治疗期间起到维持免疫稳态，防止抗病毒治疗期间过度炎症反应的作用。
参考文献：
Wu WY, Zhang W, Li H, et al., In silico analysis of intrahepatic neutrophils in on-treatment chronic hepatitis b patients with liver fibrosis. AASLD 2025. Abstract (1163).
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