AASLD2025 丨乙肝新药 HT-101+HT-102 联合治疗的 Ib/IIa 期阶段性疗效数据公布

来源：雨露肝霖

第 76 届美国肝病研究学会年会（AASLD 2025）于当地时间 2025 年 11 月 7 日至 11 日在美国华盛顿举行。会议期间披露了多项乙肝新药研究进展，肝霖君精选其中的重要进展与大家分享。

HT-101 和 HT-102 分别是苏州星曜坤泽开发的 siRNA 药物和单克隆抗体，目前均处于临床 II 期。I 期研究中，HT-101 给药 2 剂的最大 HBsAg 降幅达 3.29 log10 IU/mL，随访中有回升趋势；HT-102 停药后 HBsAg 反弹明显。

本次 AASLD2025 大会摘要披露了 HT-101 + HT-102 联合治疗的 Ib/IIa 期的阶段性数据，显示治疗 24 周的 HBsAg 清除率为 22/28（79%），基线 HBsAg 水平越低的患者 HBsAg 清除率越高。

研究方法

这是一项多中心、开放标签、部分剂量递增研究，纳入 NA 经治、HBV DNA < 100 IU/mL、HBeAg 阴性、HBsAg 在 100 - 3000 IU/mL 的慢乙肝患者分为五个组：

A 组，HT-101 400 mg；

B 组，HT-102 300 mg 序贯 HT-101 400 mg；

C 组，HT-101 100 mg + HT-102 300 mg；

D 组，HT-101 200 mg + HT-102 300 mg；

E 组，HT-101 400 mg + HT-102 300 mg。

HT-101 和/或 HT-102 每 4 周皮下注射一次，至少持续 24 周。治疗结束后随访 24 周（仅维持 NA 治疗），第 48 周时评估是否符合 NA 停药标准并继续随访 24 周。NA 停药标准为：HBsAg < 0.05 IU/mL 且 HBV DNA < 10 IU/mL。主要终点为治疗相关不良事件（TEAEs）的发生率，次要终点包括 HBsAg 动力学、病毒学和药效学指标，药代动力学以及免疫原性。

研究结果

A-D 组完成了 24 周治疗，E 组完成了 20 周治疗：A 组接受 HT-101 单药治疗，B 组接受 HT-102 单药治疗，C-E 组接受 HT-101 + HT-102 联合治疗。

第 24 周时，联合治疗组的 HBsAg 清除率为 22/28（79%）(E 组为第 20 周数据)。E 组第 20 周的 HBsAg 清除率为 9/10（90%），其中 2/10（20%）在第 4 周即实现 HBsAg 清除。

各治疗组应答情况

HT-101 单药治疗、HT-102 单药治疗在第 24 周 HBsAg 相比基线的降幅分别为 3.17、2.27 log10 IU/mL，联合治疗组中 C-E 组分别为 4.21、4.40、4.60 log10 IU/mL。

各治疗组随时间的 HBsAg 变化

治疗耐受性良好，大多数 AEs 为 1 - 2 级（例如注射部位反应），未观察到与药物相关的严重 AEs、≥ 3 级 AEs、ALT 急性升高或其他安全信号。HT-101 的药代动力学特征与之前的 1 期研究结果一致。同时观察到血清 HBV RNA 和 HBcrAg 显著下降。

研究结论

此项正在进行的 Ib/IIa 期试验中，高达 400 mg 的 HT-101 与 300 mg 的 HT-102 联合治疗使慢乙肝患者的 HBsAg 迅速降低，第 24 周 HBsAg 清除率高，安全性良好。这些发现支持继续开发 HT-101 和 HT-102 作为实现乙肝临床治愈的策略。

肝霖君有话说

本研究中 HT-101 联合 HT-102 治疗 24 周有 22/28（79%）的患者实现 HBsAg 清除，这在目前的 siRNA 和 ASO 产品中都处于比较前列的水平。HT-101 在前期 I 期临床中已表现出显著的 HBsAg 抑制活性，HT-102 作为全人源单克隆抗体，也能快速中和循环系统中的 HBsAg，两者联合协同促进 HBsAg 清除。但根据这两类药物的机制，停药后的持久应答是关键难题，从 HT-101 和 HT-102 的前期研究中也均观察到停药后 HBsAg 迅速反弹，因此患者是否能够实现临床治愈（停止所有药物后的持续 HBsAg 清除且 HBV DNA 检测不到）需要待停药后的数据来确认，我们将持续关注该研究进展。

参考文献：

Liang XE, Chen L, Lin JM, et al. Combination therapy with HT-101 and HT-102 achieved rapid and progressive HBsAg loss in HBeAg-negative, nucleos(t)ide analogues-suppressed patients: 12-week interim results from an ongoing multicentre, open-label phase Ib/IIa study. AASLD2025, Late-Breaking Abstract (5013).