AASLD2025 丨慢乙肝患者的 HBsAg 清除与其 B 细胞功能恢复相关

来源：雨露肝霖

编者按

2025 年美国肝病研究协会年会（AASLD 2025）将于 2025 年 11 月 7 日至 11 日在美国华盛顿举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

来自法国的研究团队在 AASLD 2025 摘要中发表的一项研究探讨了慢乙肝患者的 B 细胞表型、功能和动态变化，以及这些变化与 HBsAg 清除之间的关系。研究结果表明，慢乙肝患者存在系统性和肝内 B 细胞失调，而 HBsAg 清除的患者则显示出 B 细胞功能和表型的恢复。

研究方法

研究共纳入 114 例受试者，包括 21 例已获得 HBsAg 清除的慢乙肝患者、50 例未经治疗的慢乙肝患者、20 例接受核苷（酸）类似物治疗的慢乙肝患者和 23 例健康对照者。使用酶联免疫吸附测定（ELISA）和 MSD（Meso Scale Discovery）检测法对血浆细胞因子和 B 细胞耗竭标志物进行定量分析。流式细胞术用于评估 B 细胞亚群。对肝脏组织进行免疫组织化学染色和数字图像分析，以检查肝脏免疫微环境。

研究结果

未经治疗的慢乙肝患者血浆中 TNFα、IL-10、可溶性 BAFF 和 G-CSF 水平升高，在 HBsAg 清除的个体中恢复正常。与对照组和 HBsAg 清除组相比，未经治疗组患者体内浆细胞（CD19+CD27+CD38 hi/B）频率降低，非典型记忆 B 细胞（CD19+CD10+CD27−CD21−）频率增加，而 HBsAg 清除的个体则显示出非典型 B 细胞减少和浆细胞增加。针对 HBsAg 特异性 B 细胞的分析进一步证实了慢乙肝患者中非典型 B 细胞频率较治疗组和对照组高。在肝脏组织中，慢乙肝患者表现出 B 细胞浸润增加和三级淋巴结构的形成，这些在 HBsAg 清除的患者中均恢复正常。

肝霖君有话说

先前已有研究表明 B 细胞亚群的动态变化与 HBsAg 清除密切相关，B 细胞在慢乙肝治疗中占据关键地位。本研究揭示了慢乙肝患者中 B 细胞的失调现象，而获得 HBsAg 清除后患者 B 细胞功能与表型的显著恢复。结果强调了 B 细胞在慢乙肝患者病理生理学中的重要作用，并为开发新的治疗策略提供了潜在的靶点。未来的研究可以进一步探索 B 细胞失调的机制，并评估针对 B 细胞的免疫调节疗法在乙肝治疗中的效果。

参考文献：

NASSER N, Narguet S, Laouirem S, et al., Hepatitis B surface antigen loss is associated with reversal of systemic and intrahepatic B-cell dysregulation in chronic hepatitis B. AASLD 2025. Abstract (1144).