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我国大部分肝癌患者都是由乙肝发展而来。比例有多高呢?10 个肝癌患者中,有 9 个是乙肝引起[1]!
「肝炎-肝硬化-肝癌」,即「肝癌三部曲」也被大家所熟知,可以说,肝癌已经成为悬在乙肝患者头顶的一把「利剑」。
相较于其他乙肝患者,肝癌更偏爱具有以下特点的人群。
01 未治疗的慢乙肝患者
未经治疗的慢乙肝,5 年内肝癌累计发病率高达 15% 左右,如果伴有肝硬化,甚至高达 19.6%[2-5]。
02 有肝硬化
无论何种原因引起的肝硬化患者几乎均被认为 是肝癌的高危人群。因为肝硬化的下一步,往往就是肝癌!
03 有肝癌家族史
家里有人患有肝癌的慢乙肝患者,肝癌风险会翻倍。家族史的范围一般指的是和自己有血缘关系的父母、子女、兄弟姐妹、祖父母、外祖父母、叔伯等。
05 年龄超过 40 岁
年龄超过 40 岁以后,慢乙肝发生肝癌的风险会显著升高。一项研究发现,乙肝人群中发现早期肝癌的平均年龄在 41.2-45.6 岁。
05 高 HBV 的复制水平
HBV DNA 水平越高,说明体内的病毒越活跃,对肝脏的损伤也就越大。如果不加以限制,也就更容易出现肝硬化、肝癌。
06 男性
相较于女性,男性乙肝患者肝癌风险会更高。这可能是由于男女身体功能的差异、社会压力和生活习惯所致。
07 合并代谢相关疾病
糖尿病、肥胖(尤其是大肚子) 会导致肝脏代谢异常,诱发脂肪性肝炎,从而导致肝组织坏死、肝纤维化、肝硬化的发生,增加肝癌的发生风险。
08 不良的饮食和生活习惯
喝酒、吸烟、吃含有黄曲霉毒素的食物,都会增加慢乙肝患者得肝癌的几率 [6-7]。黄曲霉毒素,一般存在于发霉的大豆、玉米、花生等农作物中。
更可怕的是,肝癌一旦发现,往往就是中晚期。
早期肝癌症状不明显
由于 肝脏具有强大的代偿能力,即便已经出现了癌变,只要有 30% 的细胞能够正常工作,我们也几乎没有什么不适,很多人都是直到肿瘤把肚子撑大,严重腹水后,才发现是肝癌,但即便如此,肝功能依旧可能是正常的。
尽管早期肝癌大多没有明显的典型症状,但乙肝患者如果出现以下症状,需要警惕:
①右上腹出现持续性的胀痛或者钝痛,有时还会出现乏力和腹胀,尤其是在吃东西以后,腹胀更明显。
注:右上腹有膨胀感且疼痛是胀痛;像刀把、拳头打到身上引起的疼痛是钝痛。
②皮肤和眼睛发黄。这主要是由于肝癌引起的黄疸导致的;
③体重不明原因的逐渐下降,身体也莫名其妙的逐渐消瘦;
④顽固的皮肤瘙痒,肝炎等肝脏疾病也会引起皮肤瘙痒,但是肝癌引起的瘙痒往往比较顽固。容易反复发作。
⑤小腿、双脚、脚踝出现水肿,特征是用手指按压后,指印不能逐渐恢复正常。或者出现腹水。
另外,发热,多为低热,偶尔能达到 39 度以上;不能吃油腻的食物,食欲减退 等,也可能也是肝癌的早期症状 [8-9]。
对于慢乙肝患者而言,想要预防肝癌的发生,远离肝癌,可以这样做。
01 积极接受规范化的抗病毒治疗
规范化的抗病毒治疗,可以明显抑制乙肝病毒对于肝脏的损伤,降低肝组织坏死的严重程度,从而阻止或者延缓肝纤维化、肝硬化以及肝癌的发生。
长期服用核苷类药物,如果 HBV DNA 持续低于检测下限,5 年累积肝癌发生率为 7.5%[10]。而干扰素类降低肝癌风险就更优异了,可以在核苷类药物的基础上,进一步降低 85%-90% 的肝癌风险。
通过基于干扰素的治疗方案实现临床治愈后,5 年累积肝癌发生风险可降低至 1%,和普通人无差异 [11]。
02 远离危害肝脏的因素
除了要抗病毒治疗以外,大家还要远离上面那些会增加肝癌发生风险的危险因素,戒烟戒酒,适当锻炼,合理饮食,养成良好的饮食习惯。
03 做好筛查工作
对于肝癌高危人群的慢乙肝患者,要做好筛查工作。慢乙肝患者建议每 6-12 个月筛查 1 次;而有肝硬化的患者,应该从确诊肝硬化开始,就进行肝癌的筛查,筛查间隔也要缩短,一般是 3-6 个月 1 次。
最常用的筛查手段是肝脏超声、肝脏超声联合甲胎蛋白(AFP)的检测。筛查虽然不能预防肝癌,但能让我们提前发现并能及时干预,从而降低肝癌的影响。早期肝癌的治愈率远远高于中晚期肝癌 [6]。
相较于其他患者,年龄>40 岁、男性、饮酒、吸烟 等特征的慢乙肝患者更易发展成肝癌。且早期肝癌难发现,确诊多为中晚期,预后不佳。因此,大家一方面要接受规范化的抗病毒治疗,控制好病毒,防止病毒对肝脏的伤害,另一方面也要远离这些肝癌的危险因素,做好肝癌筛查工作,做到肝癌的早发现、早干预,这样可以极大程度地降低肝癌对身体的影响。
参考文献:
[1] 中国原发性肝癌临床登记调查(CLCS)的中期报告
[2]Kumada T, Toyoda H, Tada T, et al. Effect of nucleos(t)ide analogue therapy on hepatocarcinogenesis in chronic hepatitis B patients: a propensity score analysis[J]. J Hepatol, 2013, 58(3): 427-433.
[3]Hosaka T, Suzuki F, Kobayashi M, et al. Long-term entecavir treatment reduces hepatocellular carcinoma incidence in patients with hepatitis B virus infection[J]. Hepatology, 2013, 58(1): 98-107.
[4]Liu K, Choi J, Le A, et al. Tenofovir disoproxil fumarate reduces hepatocellular carcinoma, decompensation and death in chronic hepatitis B patients with cirrhosis[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2019, 50(9): 1037-1048.
[5]Ikeda K, Saitoh S, Suzuki Y, et al. Interferon decreases hepatocellular carcinogenesis in patients with cirrhosis caused by the hepatitis B virus: a pilot study[J]. Cancer, 1998, 82(5): 827-835.
[6] 赫捷, 陈万青, 沈洪兵, 等. 中国人群肝癌筛查指南(2022,北京)[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(8):779-814.
[7] 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2022 年版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2022, 30(12): 1309-1331.
[8] 葛均波,徐永健,王辰. 内科学 [M]. 第 9 版. 北京: 人民卫生出版社,2018:415-419.
[9] 林果为,王吉耀,葛均波,等. 实用内科学下册 [M]. 第 15 版. 北京: 人民卫生出版社,2013:1625-1630.
[10]Lin CL, Kao JH. Development of hepatocellular carcinoma in untreated and treated patients with chronic hepatitis B virus infection[J]. Clin Mol Hepatol, 2023.
[11]Yip TC, Wong VW, Tse YK, et al. Similarly low risk of hepatocellular carcinoma after either spontaneous or nucleos(t)ide analogue-induced hepatitis B surface antigen loss[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2020.
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