慢乙肝的他，每天 3 罐啤酒，如今肝纤维化，还能治愈吗？

来源：派来帮您

患者简介

01 基本情况：

男性，30 岁。有饮酒史 10 多年，主要是以啤酒为主，折合酒精量 40-60 g/d，约 2-3 罐 500 毫升的啤酒。患者自述已戒酒一年。否认肝硬化/肝癌家族史。

02 既往病情：

10 多年前体检发现乙肝表面抗原阳性，但身体无明显异常，未进行规律的诊治。1 年前体检发现转氨酶升高，保肝治疗后转氨酶可恢复正常，停药后再次升高，此情况反复持续 1 年多。

治愈经过

2019 年 3 月：

1）肝功能检查发现转氨酶异常升高：ALT 129.9 U/L，AST 56.6 U/L；

2）乙肝表面抗原（HBsAg）:2200 IU/mL，乙肝 e 抗原（HBeAg）阴性；

3）HBV DNA：5.53*106 IU/mL；

4）肝脏腹部彩超显示：肝实质回声增粗；

5）肝组织病理活检显示存在 明显的肝脏炎症以及肝纤维化。

根据《慢性乙型肝炎防治指南》（2022 年版），患者已达到抗病毒治疗指征，综合评估患者一般状况（血常规、甲状腺功能正常，无干扰素禁忌证等），结合患者病情，与患者及其家属充分沟通后。患者于 2019 年 4 月 2 日开始进行长效干扰素（PEG IFNα-2b）治疗（180 μg/QW）。

治疗第 12 周，乙肝表面抗原下降至 236.8 IU/mL，转氨酶较前升高，血常规出现异常，给予升白细胞药物治疗；治疗第 48 周，乙肝表面抗原下降到低水平（9.57 IU/mL）；

治疗第 72 周，实现乙肝表面抗原转阴（HBsAg＜0.05 IU/mL）；

巩固治疗至 96 周，期间完成 3 针乙肝疫苗的接种，乙肝表面抗体（HBsAb）升高至 317.5 mIU/mL；

治疗过程中检验指标变化图：

案例总结：

该患者 10 年前确诊为乙肝携带者，既往有大量饮酒史。通过肝活检后明确诊断，属于慢性乙型活动性病毒性肝炎患者，2019 年 4 月开始接受 PEG IFNα-2b 治疗 180ug/QW，经过 72 周治疗获得 HBsAg 清除，达到临床治愈，并接种乙肝疫苗（20 μg，0-1-6 方案），84 周时 HBsAb 升至较高水平，巩固治疗至 96 周，HBsAb 仍在逐步升高，对患者起到很好的保护作用。

尽管在治疗过程中患者 ALT 反复异常，并出现了抗核抗体升高、粒细胞、血小板下降等不良反应，但可自行恢复，提示干扰素治疗安全性可控，此治疗极大改善了患者远期结局。

专家科普

问题一：本例患者在长效干扰素治疗过程中出现转氨酶的升高明显，导致这种现象的原因是什么呢？它的临床意义是什么呢？如果出现这种情况，患者该如何应对呢？

关主任：

1、长效干扰素治疗中 ALT 升高的原因及应对：

1）原因： 长效干扰素（PEG IFNα）通过激活人体免疫系统攻击被乙肝病毒感染的肝细胞，导致肝细胞损伤溶解，ALT 释放入血，检验指标表现为转氨酶（ALT）升高。这种升高是免疫系统清除病毒的积极反应。

2）临床意义：ALT 升高提示免疫系统被激活，可能预示更好的治疗效果（HBsAg 清除更多）。有研究表明，治疗期间 ALT 急性升高的患者，HBsAg 清除率更高。 

3）患者应对：①不必担忧，遵医嘱定期复查肝功能，医生会根据 ALT 水平评估是否需要调整治疗方案以及保肝药物的使用。 ②无需恐慌：ALT 升高是治疗有效的信号，只要在医生指导下密切观察，多数是自限性的，可耐受。③避免自行停药：ALT 升高，不能擅自停药，停药可能导致病毒反跳加重肝脏损伤，还会错失治愈良机。 

问题二：长效干扰素治疗过程中常见的副作用有哪些？如果出现副作用，患者该如何正确应对呢？

关主任：

1）常见副作用： 

①流感样症状：（发热、乏力、肌肉酸痛等），常见于初始治疗阶段。 

②血细胞减少：（粒细胞、血小板下降），遵医嘱定期监测血常规。 

③自身免疫反应：（如抗核抗体阳性、甲状腺功能异常），定期监测免疫指标变化。 

④情绪波动：（抑郁、焦虑），保持良好心态，规律作息。 

2）应对方法： 

①对症处理：发热可物理降温或短期用退热药；血细胞减少时，医生可能根据患者个体情况调整剂量或联合升白细胞药物治疗。 

②定期复查：每 1-3 个月查血常规、甲状腺功能、自身抗体等。 

③心理支持：若情绪波动明显，及时寻求心理医生帮助。 

问题三：患者在停药后，抗体下降明显，出现这种现象原因是什么呢？是否要补打疫苗呢？

关主任：

1）原因：  

HBsAg 清除后，部分患者抗体（HBsAb）可能随时间下降，可能与 免疫记忆未完全建立或个体差异有关。 

2）是否补打疫苗： 

①建议补打：若 HBsAb<100mIU/mL，可接种乙肝疫苗（20-40 μg/次），以提高抗体水平，降低复发风险。 

②定期监测：每 6-12 个月复查 HBsAb，根据水平决定是否需要加强免疫。 

问题四：肝穿刺活检结果显示，乙肝表面抗原呈阴性，乙肝核心抗原呈阴性，且肝组织中 cccDNA 检测结果低于检测下限。它们的临床意义是什么呢？

关主任： 肝穿刺结果的临床意义

1）HBsAg 和 HBcAg 阴性：表明肝组织中乙肝病毒表面抗原和核心抗原已被清除，病毒复制被显著抑制。 

2）cccDNA 低于检测下限：cccDNA 是乙肝病毒复制的「模板」，未检出说明病毒复制接近完全停止，是「临床治愈」的重要标志。 

问题五：在长效干扰素治疗过程中，患者在治疗、复查、饮食和生活习惯等方面，应该如何做，对整体的治疗效果有帮助呢？

关主任：

1）治疗与复查： 

①严格按医嘱注射干扰素，不可随意停药。 

②定期复查 肝功能、血常规、HBV DNA、HBsAg 定量、甲状腺功能等。 

2）生活习惯： 

①戒酒： 酒精会加重肝损伤。 

②均衡饮食： 高蛋白、低脂、富含维生素，避免辛辣刺激食物。 

③适度运动： 增强免疫力，但避免过度劳累。

3）心理调节：

保持乐观心态，家属应给予支持，帮助患者坚持治疗。 

通过规范治疗和科学管理，患者可最大化实现乙肝临床治愈的目标！

审稿人：享愈人生专家
关玉娟 广州医科大学附属市八医院肝病中心主任兼肝病科科主任