肿瘤患者和健康人之间，免疫功能有哪些差异？不同年龄、性别、癌种、肿瘤分期的患者之间，免疫力状态又有怎样的不同？近日，河南省肿瘤医院免疫治疗科的一项最新研究，通过对 1375 例肿瘤患者及 275 例经过匹配的健康人群的外周血免疫功能结果进行系统分析，全面阐述了衰老、肿瘤和免疫的内在联系。
该研究结果在权威医学杂志《免疫和衰老》（中科院 1 区、影响因子 7.9）发表。付晓敏、秦鹏、李芳慧为共同第一作者，高全立、王子兵为共同通讯作者。
外周血淋巴细胞数量的变化
可以评估反应免疫功能变化情况
免疫系统就像人体的「守卫军」，可以监视、识别和攻击异常细胞来预防肿瘤形成，维护我们的健康。随着年龄增长，衰老会影响免疫细胞的活性和数量，导致免疫功能下降。当免疫功能低下的时候，异常细胞就有可能不受控制地生长，形成肿瘤。
如何评价人体免疫系统功能情况，这个标准一直以来很难确立，动态评估免疫功能状态更是难上加难。
淋巴细胞亚群中的 T 细胞、B 细胞和 NK 细胞是人体重要的免疫细胞，它们的水平变化可能提示人体免疫状态的改变。
高全立团队的研究发现，相比于健康人群，肿瘤患者的外周血淋巴细胞亚群中的 T 细胞、B 细胞及 NK 细胞数目均显著降低，这些免疫细胞数量的明显减少，意味着人体免疫功能变差了。随着年龄增长，肿瘤患者的 CD45+细胞、CD3+T 细胞、CD4+辅助 T 细胞、CD8+细胞毒性淋巴细胞和 CD19+B 细胞的数目和比例均呈进一步下降的趋势，这意味着肿瘤患者随年龄增长，免疫功能逐渐受损。研究还显示，女性患者的 CD16+CD56+NK 细胞数目和比例明显低于男性肿瘤患者。
肿瘤偏好男性群体
许多肿瘤类型也有特定年龄偏好
该研究结果证实，肿瘤的发生在性别和年龄上都存在一定的偏好。
就性别而言，男性依然是肿瘤的性别偏好群体，占据接近 64% 的发病比例；不过某些类型的肿瘤在男性和女性中的发病率可能会有明显不同。在年龄方面，许多肿瘤类型也有着特定的年龄偏好。儿童和青少年更容易患上白血病、脑瘤、骨软组织肿瘤；成年人则更多患上乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌等肿瘤；对老年人而言，肺癌、胃癌和胰腺癌等肿瘤的发生概率更高。在 14 种主要瘤种类型中，48.4% 和 45.5% 的确诊人群，年龄集中在 36-60 岁及 60 岁以上。
首次建立
PD-1 阳性 T 细胞比例的参考值范围
PD-1（程序性死亡受体-1）是一种免疫检查点蛋白，在调节 T 细胞的活化和功能方面具有重要作用。近年来，针对 PD-1 及其配体 PD-L1 开发的 10 余种阻断性抗体药物在肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、肾癌、宫颈癌、黑色素瘤、尿路上皮癌、子宫内膜癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤等的治疗中均取得突破性进展。
然而，学界关于肿瘤患者外周血 T 细胞表面 PD-1 表达的特征、调控及其临床价值并没有进行深入探讨，针对肿瘤人群 PD-1 阳性 T 细胞比例的参考值范围也并没有确立标准。
该项研究发现，肿瘤患者相较于健康人群，表达 PD-1 的 CD45+细胞、CD3+ T 细胞、CD4+辅助 T 细胞、CD8+细胞毒性淋巴细胞比例明显下降，上述变化可能提示肿瘤患者的 T 细胞活化能力受损。基于大样本的肿瘤人群统计结果，研究团队第一次建立了 PD-1 阳性 T 细胞比例的参考值范围。研究人员进一步分析发现，随着年龄增长，T 细胞中 PD-1 阳性细胞比例会逐渐上升，更容易出现 PD-1 表达过高的情况，这种现象在健康人群和肿瘤患者中展现出相同的趋势，可能的原因是老年人更容易发生慢性炎症。
此外，肿瘤分期的不同，也会影响 T 细胞 PD-1 的表达水平。
分期越晚，PD-1 阳性 CD45+细胞、CD3+ T 细胞、CD4+辅助 T 细胞比例越高，而 CD8+细胞毒性淋巴细胞比例随分期增高的趋势并不明显，这提示肿瘤发病晚期，肿瘤特异杀伤 T 细胞的活性降低。
因此，了解特定瘤种 T 细胞表达 PD-1 的差异有助于深入了解肿瘤的免疫特征，可能为免疫治疗筛选适用人群提供新的临床标记物。
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