BJH 丨曹星玉主任：CD7 CAR-T 联合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）可改善 r/r T-ALL/LBL 患者的生存率

文章来源：血液时讯 ，作者血液时讯

编者按

复发/难治急性 T 淋巴细胞白血病/T 淋巴母细胞淋巴瘤（r/r T-ALL/LBL）在治疗上非常棘手，预后很差，数据显示其 5 年的生存率仅不足 25%，即便行挽救性 allo-HSCT, 3～5 年生存率也仅有 14%～30% 左右。如何改善此类患者的生存成为研究的热点方向，近期，

陆道培医院曹星玉主任团队的一项研究应用 CD7 CAR-T 联合 allo-HSCT 治疗 r/r T-ALL/LBL，取得了不俗的疗效和可靠的安全性，该研究发表于 BJH（BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY）期刊上。围绕 r/r T-ALL/LBL 的治疗话题，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀采访了曹星玉主任，现整理如下。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：您和团队在 BJH 期刊上发表了一项应用 CD7 CAR-T 联合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗复发/难治急性 T 淋巴细胞白血病/T 淋巴母细胞淋巴瘤（r/r T-ALL/LBL）的研究，请您介绍下该研究？

曹星玉主任：

急性 T 淋巴细胞白血病/T 淋巴母细胞淋巴瘤（T-ALL/LBL）患者在复发后的生存及预后是非常差的，其长期生存率仅为 30% 左右，即便随着新药（例如新型靶向药物及单克隆抗体等）的涌现和应用，缓解率得到了明显改善，但长期生存率仍不理想。我们团队的前期研究结果显示，CD7 CAR-T 在复发和难治性 T-ALL/LBL 患者治疗中能达到高的骨髓缓解率，可高达 90% 以上，中枢神经系统（CNS）受累的患者均获得缓解，髓外浸润患者（包括大包块患者）中的缓解率也可达 60% 以上，缓解率的提高使得更多的患者有机会接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。

另外，前期临床研究的结果也显示，若达到缓解的 r/r T-ALL/LBL 患者不桥接 allo-HSCT，长期生存仍然不理想，而桥接 allo-HSCT 则能显著改善长期生存。我们团队的这项研究旨在分析影响 CD7 CAR-T 后行 allo-HSCT 的 r/r T-ALL/LBL 患者长期生存的因素，例如 CD7 CAR-T 是否会增加移植后感染率和复发相关死亡率等，最终目的在于提高此类患者的疗效。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：

allo-HSCT 在 ALL 治疗中发挥着不可或缺的作用，探讨 CD7 CAR-T 治疗对移植结局的影响十分必要。请您为我们具体介绍下这项研究的设计和主要结果？

曹星玉主任：

这项研究是基于前期临床试验所获得的数据进一步开展的，将接受了 CD7 CAR-T 治疗的 r/r T-ALL/LBL 患者桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），并与通过化疗达到缓解后桥接 allo-HSCT 的患者进行比较，结果显示，r/r T-ALL/LBL 患者在 CD7 CAR-T 达缓解后桥接移植所获得的疗效基本等同于化疗达完全缓解（CR）+桥接移植，这两种方案的患者在粒细胞/血小板植入率和植入时间、移植后巨细胞病毒（CMV）和 EB 病毒（EBV）感染和激活率、长期生存率、复发率及非复发相关死亡率 (NRM) 等方面均无统计学差异，即达到了在缓解期接受 allo-HSCT 相似的疗效，值得指出的是，通过 CD7 CAR-T 联合 allo-HSCT 的治疗方案使得 r/r T-ALL/LBL 患者的长期生存率翻倍，从既往的 30% 提升至 60% 左右，生存率得到明显提升。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：

上述研究表明 CD7 CAR-T 治疗后桥接 allo-HSCT 不仅对 r/r T-ALL/LBL 患者有效且安全，而且与通过化疗实现完全缓解（CR）的患者结果相当，且不会增加非复发死亡率（NRM），请您谈谈这一结果对未来科研方向及临床实践有何重要意义？

曹星玉主任：

的确如此，我们这项研究表明 CD7 CAR-T 对于 r/r T-ALL/LBL 是安全的，在桥接 allo-HSCT 后并不会增加移植相关风险（包括感染、移植相关微血管病等）。其次，CD7 CAR-T 能带来很高的缓解率，更多的患者能够进入 allo-HSCT，从而提升了患者的生存率，尤其是年轻的 r/r T-ALL/LBL 患者，数据显示其 2 年生存率达到了 80% 以上，这是极其不俗的结果。因此，我们强烈推荐 CD7 CAR-T 联合 allo-HSCT 作为年轻 r/r T-ALL/LBL 患者的标准治疗选择之一。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：

目前 CD7 CAR-T 治疗尚处于临床试验阶段，为推动 CD7 CAR-T 治疗早日进入临床，您认为未来还需要做哪些工作？您和团队下一步还有哪些研究计划？

曹星玉主任：

基于当前研究而言，CD7 CAR-T 的总体疗效和安全性数据是较为良好的，能否上市获批用于临床治疗实践中，这有赖于 CAR-T 研发公司继续完成后续的探索工作，然后推进审批流程，我们也非常期待 CD7 CAR-T 能作为 r/r T-ALL/LBL 的有效治疗选择。另外，在研究计划方面，如何优化预处理方案来达到降低 CD7 CAR-T 桥接 allo-HSCT 患者组的非复发相关死亡率（NRM）从而进一步提高生存率，是我们团队下一步重点关注的方向。

专家简介

医学博士，主任医师，移植科医生北京陆道培医院，河北燕达陆道培医院骨髓移植科主任（副院长级）北京医学会血液学分会委员会委员北京癌症防治学会造血干细胞移植专业委员会委员河北省实验血液学会第一届造血干细胞应用专业委员会常务委员中国抗癌协会血液病转化委员会青年委员

来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部