异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治愈急性髓系白血病（AML）等恶性血液病的重要利器，然而移植后约40%–50%的患者会遭遇急性移植物抗宿主病（aGVHD）——一种供者免疫细胞攻击患者正常组织的严重并发症。传统的aGVHD确诊依赖组织活检和经典的Glucksberg分度标准（或改良西雅图标准）来对皮肤、肝脏和胃肠道受累情况进行分级。这不仅存在侵入性操作，评估指标（如皮疹面积、腹泻量）主观性强，并且往往在器官损伤已发生时才能“事后”诊断。
能否通过一管外周血，无创、快速地在临床症状出现前发现aGVHD的蛛丝马迹？陆道培医院临床药理团队的最新研究报道给出了新的答案。
近日，陆道培医院临床药理团队在国际学术期刊 Biomedical Chromatography上发表研究成果，系统阐释了aGVHD发生发展全程的血浆代谢动态规律。研究由杨芮庚、王磊担任共同第一作者，王磊、刘红星共同担任通讯作者。
团队以110例接受allo-HSCT的AML患者为对象，采集不同病程阶段（潜伏期、发病期、缓解期）的血浆样本，搭建了反相色谱-质谱（RPLC-MS/MS）与亲水作用色谱-质谱（HILIC-MS/MS）双平台联用的非靶向代谢组学分析体系，全面描绘了aGVHD进程中血浆代谢物的时序变化图谱。
研究发现，aGVHD发病会诱发机体脂质和氨基酸通路的全局性代谢重塑，其中甘油磷脂代谢通路紊乱最为核心。通过对组学数据的多维统计分析，团队筛选出36种具有 aGVHD 病程特异性表达规律的差异代谢物，并进一步锁定6种甘油磷脂：PC(P-16:0/18:1)、PC(o-16:1/18:0)、PC(16:0/16:0)、PE(P-18:0/20:5)、PC(20:4/20:4)、PC(18:0/20:3)。这六种标志物在aGVHD临床症状尚未显现的“潜伏期”即出现异常波动，在排异高峰期达到峰值，而在病情缓解后又逐步恢复，呈现出高度规律的动态轨迹。从机理上看，甘油磷脂是细胞膜的重要组分，供者T细胞异常激活和大量增殖时，必然大量消耗或重塑这些磷脂来构建新细胞“外衣”，因此监测其变化等同于实时追踪排异细胞的“军事动员”。
数据进一步显示，基于这六种磷脂标志物构建的组合诊断模型表现优异，ROC曲线下面积（AUC）达0.960，诊断准确率高达96.0%，且异常变化早于临床体征，真正可实现“提前预警”。研究团队进一步采用Kaplan-Meier生存分析和Cox多因素回归构建预后列线图模型，评估代谢标志物对患者远期生存的预测效能。结果显示，其中四种代谢物是aGVHD患者4年总生存期的独立预后影响因素，校准曲线证实模型预测结果与实际生存高度吻合。
这项研究不仅为aGVHD的无创鉴别诊断提供了新的代谢组学分子指标，更首次将六种甘油磷脂标志物组合同时应用于诊断与远期生存风险分层，有望帮助移植后患者仅需抽取外周血即可进行aGVHD 的预警、快速诊断和预后评估，在排异风暴造成实质性的器官损伤之前，就提前采取预防性治疗。
论文doi:10.1002/bmc.70545
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